Supplin, comprimate filmate

Informatii prospect Supplin, comprimate filmate

Compozitie
Supplin 250 mg: 1 comprimat contine metronidazol 250 mg;
Supplin 500 mg: 1 comprimat contine metronidazol 500 mg;
Supplin flacoane perfuzabile: un flacon de l00 ml contine metronidazol, 500 mg; clorura de sodiu, 740 mg, intr-o solutie apoasa stabila, tamponata.

Actiune terapeutica
Metronidazol, 2-metil-5-nitroimidazol-1-etanol, este un agent chimioterapeutic care este activ in cateva boli cauzate de protozoare si in infectii bacteriene determinate de microorganisme obligat anaerobe. Actiunea lui este bactericida. Dupa administrarea orala, metronidazolul este absorbit rapid si complet.
Nivelele serice maxime se obtin in 1-2 ore. ingestia concomitenta de alimente poate intarzia absorbtia, dar nu o reduce. Nivelele serice de metronidazol sunt dependente de doza. La adulti o doza orala de 250 mg produce niveluri serice maxime de aproximativ 5 mg/l. Dupa administrarea i.v. de 500 mg varful nivelului seric ajunge la 10 mg/l. metronidazolul este rapid distribuit in tesuturile corpului. Concentratia in LCR, saliva si lapte matern este asemanatoare celei serice. La adultii normali timpul de injumatatire este de 8 ore. nou-nascutii pana la 2 luni si prematurii au timp de injumatatire mai mare de pana la aproximativ 18 ore, respectiv aproximativ 100 ore. Eliminarea metronidazolului este predominant renala (in urina se regaseste 60-80%). In urina sunt prezenti atat medicamentul in sine cat si metabolitii, ex: metabolitii hidroxi si un metabolit acid format prin oxidarea sau glucurono-conjugare. Medicamentul nemodificat este mai putin de 20% din intreaga cantitate eliminata urinar. Atat molecula de baza cat si metabolitii sunt trichomonocide si bactericide in vitro. Clearance-ul renal al metronidazolului este de aproximativ 10 ml/min/1,73 mp. reducerea functiei renale nu interfera substantial cu farmacocinetica medicamentului, dar poate duce la o acumulare de metaboliti raportata la pacientii cu tratament prelungit. La pacientii cu insuficienta functiei hepatice clearance-ul plasmatic al metronidazolului este redus. Microbiologie: metronidazolul are o actiune trichomonicida directa si amoebicida impotriva trichomonas vaginalis si Entamoeba histolytica. Concentratiile minime inhibitorii in vitro pentru cei mai multi din acesti patogeni sunt de 1 mcg/ml sau mai putin. Metabolitul hidroxi al metronidazolului este activ impotriva Gardnerella vaginalis.
Microorganisme anaerobe: in vitro metronidazolul este activ impotriva tuturor patogenilor obligatoriu anaerobi, cu exceptia propionibacteriei si actinomicetei. Cu toate acestea, el nu are o actiune clinica relevanta impotriva microorganismelor facultativ anaerobe. metronidazolul este bactericid pentru patogenii sensibili la concentratii echivalente sau putin mai ridicate fata de concentratia minima inhibitorie. metronidazolul este activ in vitro si clinic impotriva: bacterii gramnegative anaerobe. Specii Bacteroides incluzand grupul de Bacteroides fragilis (B. fragilis, B. distasonis, B. ovatus, B. thetaiotao-micron, B. vulgatus); specii fusobacteriene. Tulpini grampozitive anaerobe: specii Clostridum si tulpini sensibile de Eubacterium. Coci grampozitivi anaerobi: specii peptococice si peptostreptococice. Teste de sensibilitate: microorganismele sunt considerate sensibile daca CMI-ul metronidazolului nu depaseste 16 mcg/ml. La un CMI peste 16 mcg/ml microorganismele ar trebui considerate ca rezistente.

Indicatii
Trichomoniaza. infectii cu tricomonas la femei si barbati. metronidazolul are un rol in tratamentul vaginitelor nespecifice ("amine colpitis") cauzate de Gardnerella vaginalis. Giardiaza. diareea datorata infectiei cu giardia lamblia (lamblia intestinalis). Amoebiaza. tratamentul manifestarilor intestinale (dizenterie amoebiana acuta) si extra-intestinala (ex: abces hepatic amoebian) cauzate de infectia cu Entamoeba histolytica. Cu toate acestea, in cazul abceselor hepatice amoebiene, tratamentul cu metronidazol nu elimina necesitatea aspiratiei sau drenajului puroiului. Infectii cauzate de germeni patogeni sensibili la metronidazol ca in: peritonite, abcese hepatice si intraabdominale; infectii tegumentare si ale tesuturilor moi; infectii in sfera ginecologica, ex: endometrite, endomiometrite, abcese tubare sau ovariene; septicemii bacteriene; infectii ale oaselor si articulatiilor; infectii ale SNC, inclusiv meningite si abcese cerebrale; infectii ale tractului respirator inferior ca pneumonii, empieme, abcese pulmonare; endocardite (cauzate de Bacteroides species); profilaxia antibacteriana in general si in chirurgia ginecologica. In infectiile mixte aerobe si anaerobe este necesar un tratament aditional cu un antibiotic adecvat pentru acoperirea componentei aerobe. Tratamentul infectiilor anaerobe severe se incepe cu metronidazol intravenos, dar oricand poate fi inlocuit cu forma orala daca conditiile pacientului o permit.

Doze si mod de administrare
Comprimate pentru administrarea orala. Solutii pentru perfuzie i.v. lenta (peste aprox.30 min.). A se utiliza doar solutiile clare.
Doze
Trichomoniaza: adulti: 500 mg la 12 ore (de 2 ori pe zi) timp de 7 zile, sau o singura doza de 2,000 mg.
Vaginita nespecifica (infectie cu Gardnerella vaginalis): adulti: 500 mg la 12 ore (de 2 ori pe zi) timp de 7 zile, sau o singura doza de 2,000 mg ce poate fi repetata, daca este necesar, in ziua urmatoare
Giardiaza: adulti si copii peste 12 ani: 250 mg la 8 ore (de 3 ori pe zi) timp de 5-10 zile. Copii sub 12 ani: 250 mg o data pe zi sau la fiecare 12 ore (depinzand de varsta copilului) timp de 5-10 zile.
Amoebiaza, dizenterie acuta amoebiana: adulti: 500-750 mg la fiecare 8 ore (de 3 ori pe zi) timp de 5-10 zile. Copii: 50 mg/kg corp zilnic divizate in 3 doze egale timp de 5-10 zile.
Abcese hepatice amoebiene: adulti: 500-750 mg la fiecare 8 ore (de 3 ori pe zi) timp de 5-10 zile. Copii sub 12 ani: 250 mg la fiecare 8 ore (de 3 ori pe zi) timp de 5-10 zile .
Infectii bacteriene anaerobe: adulti: cu o greutate corporala de aproximativ 70 kg, o doza orala de 500 mg la fiecare 8 ore (de 3 ori pe zi) (100 ml la fiecare 8 ore prin perfuzie) este de obicei suficienta. Daca este necesar, tratamentul poate fi inceput cu o doza de atac de 15 mg/kg corp (aproximativ 1 g pentru 70 kg). Anumite forme severe de boala necesita doze zilnice crescute. Dar nu trebuie sa depaseasca nivelul de 4 g in 24 ore. copii sub 12 ani se administreaza 7,5 mg/kg corp la fiecare 8 ore (de 3 ori pe zi), oral sau i.v. (7,5 mg = 1,5 ml).
Profilaxie perioperatorie antibacteriana: adulti: 15 mg/kg corp (aproximativ 1 g pentru 70 kg) preoperator prin perfuzie i.v.ce trebuie oprita cu 1 ora inainte de operatie si 2 doze de 7,5 mg/kg corp (aproximativ 500 mg pentru 70 kg) postoperator la un interval de 6-8 ore. Copii: se administreaza doze scazute in functie de greutatea corporala.
Mod de administrare si dozaj la pacientii cu reducerea functiei renale: in timp ce farmacocinetica moleculei nemetabolizate de metronidazol este neafectata de insuficienta renala, reducerea functiei renale poate duce la o acumulare a metabolitilor. La pacientii cu un clearance al creatininei de 30 ml/min sau mai putin, intervalul de administrare trebuie deci prelungit si doza zilnica nu trebuie sa depaseasca 500 mg la fiecare 12 ore (administrate de 2 ori pe zi). Trebuie monitorizate concentratiile serice ale metronidazolului si metabolitilor. Pacientii cu hemodializa: Atat metronidazolul cat si cei 2 metaboliti sunt rapid dializati. Clearance-ul dializei depinde de timpul de dializa si de membranele folosite. Clearance-ul ureei si creatininei al sistemului de dializa nu se coreleaza cu cel al metronidazolului. Cum hemodializa poate reduce substantial timpul de injumatatire al metronidazolului (ex: la aproximativ 3 ore), dupa dializa poate fi necesara administrarea unei doze suplimentare. Mod de administrare si dozaj la pacientii cu insuficienta hepatica: La pacientii cu insuficienta hepatica doza si intervalul de dozaj trebuie adaptat la severitatea afectarii functiei. Mod de administrare si dozaj la pacientii cu boli gastrointestinale: o reducere cu 2/3 din doza normala este necesara doar la pacientii cu ileostomie. Mod de administrare si dozaj la pacientii in varsta: Pacientii peste 70 ani, frecvent au timpul de injumatatire prelungit si concentratii serice ridicate ale metronidazolului, chiar daca functiile hepatice si cele renale sunt normale. De aceea, se recomanda reducerea dozei standard.

Contraindicatii
Hipersensibilitate la metronidazol sau derivati de nitroimidazol; boli acute SNC; boli ale sistemului hematopoietic; primul trimestru de sarcina; lactatie; ingestie de alcool in timpul tratamentului. Atentie la pacienti cu boli hepatice.
Sarcina si alaptare: Metronidazolul este mutagen pentru bacterii si cancerigen pentru unele tulpini. La oameni nu a fost stabilit un efect teratogen. Concluzia este ca metronidazolul nu trebuie folosit niciodata in primul trimestru de sarcina. Administrarea in trimestrul doi sau trei de sarcina trebuie facuta doar in caz de indicatii vitale. Metronidazolul trece in laptele matern. De aceea, nu trebuie administrat in timpul alaptarii. Femeile care alapteaza, daca au infectii cu trichomonas pot primi o singura doza si trebuie atentionate sa intrerupa alaptarea pentru cel putin 3 zile.

Reactii adverse
Tract gastrointestinal: dintre toate reactiile adverse, cele care apartin tractului gastrointestinal sunt cele mai frecvente: inapetenta, greata, varsaturi, diaree sau constipatie. Exceptional, pot aparea dureri in epigastru sau crampe abdominale. Au fost descrise cateva cazuri de colita pseudomembranoasa.
Reactii de hipersensibilitate: urticarie, eritem, ocazional chiar febra.
Sistemul nervos central: vertij, ataxie, confuzie, depresie, convulsii, cefalee, fatigabilitate, insomnie, la fel ca si cele periferice, majoritatea neuropatiilor senzoriale sunt rare si apar numai dupa tratamente prelungite cu doze mari.
Cavitatea bucala si nas: gust neplacut, metalic arzator; uscaciunea gurii, limba incarcata, nas infundat; glosita sau stomatita asociata cateodata infectiei cu Candida albicans.
Sistem hematopoietic: neutropenie reversibila (leucopenie), trombocitopenie si anemia plastica.
Sistem cardiovascular: tromboflebita dupa administrare parenterala; aplatizarea undei T pe EKG.
Tract urinar: disurie, cistita. Culoarea urinii mai inchisa, brun-roscata datorita eliminarii metabolitilor.
Ficat: hepatita poate apare sporadic.
Interactiuni: consumul de alcool poate produce manifestari disulfiram-like cu greata, varsaturi, roseata si scaderea tensiunii arteriale. Bauturile alcoolice capata gusturi neobisnuite. Adaugandu-se la efectul citotoxic si teratogen al aldehidei acetice, consumul de alcool la gravide cu tratament cu metronidazol poate determina sindrom alcoolic fetal. Folosirea combinatiei de metronidazol si disulfiram poate produce simptome psihotice. Folosirea combinatiei de metronidazol si aztreonam reduce concentratiile serice maxime ale aztreonamului cu aproximativ 10%. Administrarea concomitenta de doxiciclina poate creste activitatea metronidazolului impotriva organismelor anaerobe. Cimetidina poate inhiba metabolismul hepatic al metronidazolului si in consecinta produce cresterea nivelurilor serice de metronidazol. Metronidazolul potenteaza actiunea anticoagulanta a warfarinelor racemice. Tratamentul indelungat cu medicamente care stimuleaza enzimele microsomale ex: fenobarbital, poate modifica farmacocinetica metronidazolului, astfel incat concentratiile adecvate nu mai pot fi obtinute prin folosirea dozelor uzuale standard: Efecte asupra parametrilor de diagnostic. Metronidazolul poate modifica nivelele de laborator ale ASAT (GOT), ALAT (GPT), LDH si trigliceride.
Incompatibilitati: solutiile de metronidazol stabile, tamponate pentru perfuzie au un pH de 4,5-7,0 deci, in general, nu trebuie adaugate la ele alte medicamente. La contactul cu aluminiul din instrumente ca de ex.: acele, metronidazolul dizolvat poate avea o coloratie brun-roscat.
Recomandari speciale: la pacientii cu tratament prelungit cu metronidazol trebuie recomandat periodic controlul hemoleucogramei. Aparitia simptomelor sistemului nervos central sau periferic (convulsii, ataxii, parestezii), impune eliminarea prompta a medicamentului. Tratamentul trebuie intrerupt la aparitia leucopeniei severe. Diareea severa persistenta trebuie suspectata prompt de colita pseudomembranoasa. Cum aceasta este cu risc vital, tratamentul cu metronidazol trebuie imediat intrerupt si instituita o terapie adecvata (ex.: vancomicina orala). Agentii antiperistaltici sunt contraindicati. In timpul tratamentului cu metronidazol pacientii vor evita consumul de alcool. La pacientii cu alimentatie artificiala cu formule orale sau parenterale se vor evita solutiile etanolice. Pentru efectele pe parametrii biochimici vezi "Interactiuni". Pacientii cu anticoagulare orala cu warfarina care primesc si metronidazol necesita ajustarea dozei de warfarina si monitorizare atenta. La pacientii cu insuficienta cardiaca si edem pulmonar trebuie controlat aportul de lichide. Repetarea tratamentului, daca este necesara nu trebuie inceputa pana la 4-6 saptamani. Trichomoniaza si aminecolpitis necesita totdeauna tratamentul partenerilor sexuali. Cum nu se cunoaste nici un antidot, pacientii cu intoxicatie prin supradozaj se trateaza simptomatic. Atat metronidazolul cat si cei doi metaboliti sunt rapid dializabili.
Conditii de pastrare:
Comprimatele se pastreaza la 30 grade Celsius si solutiile sub 25 grade Celsius. A se feri de lumina. Stabilitate: Depozitate corect, comprimatele filmate de Supplin si solutiile perfuzabile isi pastreaza intreaga capacitate pana la data expirarii inscriptionata pe pachet.
Forma de prezentare: Supplin 250 mg comprimate filmate: cutii de 20 comprimate, ambalaje pentru spital. Supplin 500 mg comprimate filmate: cutii de 10 si 20 comprimate, ambalaje pentru spital. Supplin flacoane perfuzabile: cutii de 1 x 100 ml solutie, ambalaje pentru spital.