Rocaltrol, capsule

Informatii prospect Rocaltrol, capsule

Compozitie
Capsule a 0,25 mg si 0,5 mg calcitriol sintetic (forma biologic activa a vitaminei d3) + excipienti (hidroxianizol butilat, hidroxitoluen butilat, ulei de nuca de cocos fractionat, gelatina, glicerol, produse hidrogenate ale amidonului partial hidrolizat, propilhidroxibenzoat de sodiu, etilhidroxibenzoat de sodiu, bioxid de titaniu E171, cantaxantin E161 g) (cutii cu 30 si 100 buc.); solutie 1 mg/ml calcitriol sintetic + excipienti: hidroxianizol butilat, hidroxitoluen butilat, trigliceride cu lanturi de marime medie (flac. cu solutie + 20 pipete gradate).

Actiune terapeutica
Calcitriolul este unul din cei mai importanti metaboliti activi ai vitaminei D3. Acest metabolit se formeaza in mod normal in rinichi din precursorul sau, 25-hidroxicolecalciferol (25-HCC). Productia fiziologica zilnica este de 0,5-1,0 mg in conditii normale; este ceva mai mare in perioadele de sinteza osoasa marita (de ex. crestere sau graviditate). Calcitriolul favorizeaza absorbtia intestinala a calciului si regleaza mineralizarea osoasa. Efectul farmacologic al unei doze unice de calcitriol dureaza intre 3 si 5 zile. Rolul cheie al calcitriolului in reglarea homeostaziei calciului, printre care se numara si efectele stimulante asupra activitatii osteoblastice in cadrul scheletului, asigura o baza farmacologica solida in ceea ce priveste efectele sale terapeutice in osteoporoza. La pacientii cu insuficienta renala severa, sinteza calcitriolului endogen este limitata corespunzator sau poate fi intrerupta complet. Aceasta deficienta are un rol extrem de important in dezvoltarea osteodistrofiei renale. La pacientii cu osteodistrofie renala, administrarea orala a produsului Rocaltrol normalizeaza absorbtia intestinala redusa a calciului, hipocalcemia, concentratiile serice crescute ale fosfatazei alcaline si ale hormonului paratiroidian. Amelioreaza durerea osoasa si musculara si corecteaza alterarile histologice care apar in osteita fibroasa si in alte tulburari de mineralizare. La pacientii cu hipoparatiroidism postchirurgical, hipoparatiroidism idiopatic si pseudohipoparatiroidism, hipocalcemia si manifestarile sale clinice sunt ameliorate de terapia cu Rocaltrol. La pacientii cu rahitism datorat lipsei de vitamina D, nivelele serice ale calcitriolului sunt scazute sau absente. Intrucat productia endogena de calcitriol in rinichi este insuficienta, Rocaltrol este considerat a fi un tratament de inlocuire. In cazul pacientilor cu rahitism vitamino-D-rezistent si hipofosfatemie si la care nivelele de calcitriol plasmatic sunt reduse, tratamentul cu Rocaltrol reduce eliminarea tubulara a fosfatilor si, in asociatie cu tratamentul fosfatic, normalizeaza dezvoltarea osoasa. Tratamentul cu Rocaltrol si-a dovedit eficacitatea si in cazul pacientilor cu diferite alte forme de rahitism, de exemplu cel datorat hepatitei neonatale, atreziei biliare, cistinozei si deficitului nutritional de calciu si de vitamina D.

Indicatii
Osteoporoza postmenopauzala stabila; osteodistrofie de origine renala la pacientii cu insuficienta renala cronica, in special la cei dializati; hipoparatiroidism postchirurgical; hipoparatiroidism idiopatic; pseudohipoparatiroidism; rahitism dependent de vitamina D; rahitism hipofosfatemic vitamino-D-rezistent.

Doze si mod de administrare
Dozaj uzual: doza optima zilnica de Rocaltrol trebuie stabilita cu atentie pentru fiecare pacient, pe baza nivelului calciului seric. Terapia cu Rocaltrol trebuie initiata intotdeauna cu doza minima posibila si aceasta nu trebuie crescuta fara monitorizarea atenta a calciului seric. Dupa ce s-a determinat doza optima de Rocaltrol, nivelul calciului seric trebuie verificat in fiecare luna (sau conform indicatiilor individuale, prezentate mai jos). Probele pentru estimarea calciului seric vor fi prelevate cu ajutorul unui turnichet. Indata ce nivelul calciului seric creste la 1 mg/100 ml (250 mmol/l) peste normal (9-11 mg/100 ml, sau 2250-2750 mmol/l) sau nivelul creatininei serice creste pana la >120 mmol/l, dozele de Rocaltrol trebuie reduse substantial sau se va intrerupe tratamentul pana la restabilirea valorilor normale ale calcemiei. In timpul perioadei de hipercalce-mie, nivelele serice ale calciului si fosforului trebuie verificate zilnic. Dupa atingerea nivelelor normale, tratamentul cu Rocaltrol poate fi continuat, utilizand o doza zilnica cu 0,25 mg mai mica decat cea folosita anterior. Trebuie facuta o estimare a aportului zilnic de calciu din dieta si, daca este necesar, aceasta se va ajusta. O conditie esentiala pentru obtinerea eficientei optime de Rocaltrol este aportul adecvat, dar nu excesiv, de calciu (la adulti: aprox. 800 mg/zi), la inceputul tratamentului. Poate fi necesara administrarea unor cantitati suplimentare de calciu. Datorita absorbtiei marite de calciu la nivelul tractului gastrointestinal, unor pacienti tratati cu Rocaltrol li se poate administra o doza mai mica de calciu. Pacientii cu tendinta de a dezvolta hipercalcemie pot necesita doar doze mici de calciu, sau nici un fel de aport suplimentar. Cantitatea totala zilnica de calciu (din alimente, si, daca e cazul, din medicamente) ar trebui sa fie de aproximativ 800 mg si sa nu depaseasca 1 000 mg. Instructiuni posologice speciale (adulti): osteoporoza de origine postmeno-pauzala: doza recomandata de Rocaltrol este de 0,25 mg de doua ori pe zi. Nivelele de calciu si de creatinina serica se vor determina la patru saptamani timp de 3 pana la 6 luni, si la intervale de 6 luni, dupa aceea. Osteodistrofia de origine renala (pacienti dializati): doza zilnica initiala este de 0,25 mg. La pacientii cu calcemie normala sau doar usor redusa, dozele de 0,25 mg administrate la doua zile sunt suficiente. Daca in decurs de doua pana la patru saptamani nu se observa nici un raspuns satisfacator in ceea ce priveste parametrii biochimici si manifestarile clinice ale bolii, doza poate fi crescuta cu 0,25 mg/zi, la intervale de doua pana la patru saptamani. Pe parcursul acestei perioade, nivelul calciului seric trebuie controlat cel putin de doua ori/saptamana. Cei mai multi pacienti raspund la doze intre 0,5 si 1,0 mg/zi. Hipoparatiroidism si rahitism: doza initiala recomandata de Rocaltrol este de 0,25 mg/zi, administrata dimineata. Daca in cursul terapiei nu se observa un raspuns satisfacator in ceea ce priveste parametrii biochimici sau manifestarile clinice ale bolii, doza poate fi crescuta la intervale de doua pana la patru saptamani. In timpul acestei perioade, nivelul calciului seric trebuie controlat cel putin de doua ori pe saptamana. La pacientii cu hipopa-ratiroidism, s-au observat ocazional fenomene de malabsorbtie; prin urmare, pot fi necesare doze mai mari de Rocaltrol. Doza pentru pacientii varstnici: nu sunt necesare modificari specifice ale dozei la pacientii varstnici. Se vor respecta recomandarile generale referitoare la monitorizarea nivelelor serice de calciu si de creatinina. Doza pentru sugari si copii: pentru tratamentul sugarilor si al copiilor mici, se va utiliza Rocaltrol solutie. Ca si in cazul adultilor, doza zilnica optima se va stabili in functie de nivelul calciului seric. In cursul primilor doi ani de viata, se recomanda o doza zilnica aproximativa de 0,01 pana la 0,1 mg/kg corp. Dozele individuale pot fi extrase din flacon si masurate cu acuratete cu ajutorul pipetei gradate care se afla in fiecare ambalaj. 0,1 ml de solutie corespunde unei concentratii de 0,1 mg de substanta activa (calcitriol). Solutia masurata este administrata cu pipeta direct in gura copilului. Pentru administrarea fiecarei doze se va folosi o pipeta gradata noua. Flaconul va fi bine inchis dupa utilizare si se va pastra la adapost de caldura si lumina.

Contraindicatii
Rocaltrol este contraindicat in toate afectiunile asociate cu hipercalcemie. Este contraindicata utilizarea produsului Rocaltrol in cazul pacientilor cu hipersensibilitate cunoscuta la Rocaltrol (sau la medicamente din aceeasi clasa) si la oricare dintre excipientii care intra in compozitia acestuia.

Reactii adverse
Deoarece calcitriolul exercita o activitate similara vitaminei D, efectele secundare sunt asemanatoare cu cele rezultate din administrarea unor doze excesive de vitamina D, de exemplu sindrom hipercalcemic cu intoxicatie de calciu (in functie de durata si severitatea hipercalcemiei). Ocazional, se manifesta simptome acute, ca de exemplu anorexie, cefalee, voma si constipatie. Printre efectele cronice se pot numara distrofie, tulburari senzoriale, febra cu sete, poliurie, deshidratare, apatie, oprirea cresterii si infectii ale tractului urinar. Rata de manifestare a reactiilor adverse observate in cursul utilizarii clinice a produsului Rocaltrol pe o perioada de mai mult de 15 ani, in toate indicatiile este foarte scazuta, in cazul fiecarei reactii individuale, inclusiv hipercalcemia, care se manifesta intr-o proportie de 0,001% sau mai mica. In hipercalcemia cu hipofosfatemie concomitenta de >6 mg/100 ml, sau >1,9 mmol/l, pot aparea calcificari ale tesuturilor moi; aceste modificari se evidentiaza radiologic. La pacientii cu functie renala normala, hipercalcemia cronica se poate asocia cu o crestere a creatininei serice. Datorita timpului de injumatatire scurt al calcitriolului, investigatiile farmacocinetice au relevat normalizarea valorilor crescute ale calcemiei dupa cateva zile de la intreruperea tratamentului sau de la reducerea dozei, adica, mult mai repede decat in cazul preparatelor pe baza de vitamina D3.

Masuri de precautie
Interactiuni: intrucat calcitriolul este unul dintre cei mai importanti metaboliti activi ai vitaminei D3, dozele farmacologice de vitamina D si derivatii acesteia vor fi oprite in cursul tratamentului cu Rocaltrol, pentru a evita posibile efecte aditive si hipercalcemia. Se vor respecta cu strictete instructiunile dietare, mai ales cele referitoare la administrarea suplimentara de calciu, si se va evita administrarea necontrolata de preparate care contin calciu. Tratamentul concomitent cu diuretice tiazidice mareste riscul de hipercalcemie. Doza de calcitriol se va stabili cu atentie la pacientii care beneficiaza de tratament cu digitala, intrucat hipercalcemia la acesti pacienti poate produce aritmii cardiace. S-a constatat o relatie de antagonism functional intre analogii vitaminei D, care promoveaza absorbtia calciului si corticosteroizi, care o inhiba. Medicamentele care contin magneziu (de ex. antacidele) pot produce hipermagneziemie si, prin urmare, nu vor fi luate in cursul tratamentului cu Rocaltrol de catre pacientii supusi dializei renale cronice. Intrucat Rocaltrol are, de asemenea, un efect asupra transportului de fosfat la nivelul intestinului, rinichiului si oaselor, doza agentilor care leaga fosfatul trebuie adaptata in conformitate cu concentratia de fosfat seric (valori normale: 2-5 mg/100 ml sau 0,6-1,6 mmol/l). Pacientii cu rahitism rezistent la vitamina D (hipofosfatemie familiala) vor trebui sa continue tratamentul oral cu fosfati. Totusi, se va avea in vedere o posibila stimulare a absorbtiei fosfatilor la nivel intestinal de catre calcitriol, intrucat acest efect poate modifica necesarul aportului suplimentar de fosfati. Administrarea de inductori enzimatici, ca de exemplu fenitoina sau fenobarbital, poate intensifica metabolismul si, prin urmare, poate reduce concentratia serica de calcitriol. Din aceasta cauza, pot fi necesare doze mai mari de calcitriol, daca aceste medicamente sunt administrate simultan. Colestiramina poate sa scada absorbtia intestinala a vitaminelor liposolubile si deci, poate sa afecteze absorbtia intestinala a calcitriolului.
Supradozare: tratamentul hipercalcemiei asimptomatice: deoarece calcitriolul este un derivat al vitaminei D, simptomele supradozarii sunt aceleasi ca si in cazul unei supradozari cu vitamina D. Administrarea concomitenta a unor doze mari de calciu, fosfati si Rocaltrol poate genera simptome similare. Un nivel ridicat al calcemiei in lichidul de dializa poate sa contribuie la dezvoltarea hipercalcemiei. Simptome acute ale intoxicatiei: anorexie, cefalee, voma, constipatie. Simptome cronice: distrofie (slabiciune, scadere ponderala), tulburari senzoriale, posibil febra insotita de sete, poliurie, deshidratare, apatie, oprirea cresterii si infectii ale tractului urinar. Hipercalcemia este urmata de calcificari metastatice ale cortexului renal, miocardului, plamanilor si pancreasului. Urmatoarele masuri trebuie luate in considerare in tratamentul supradozarii accidentale: lavaj gastric imediat sau provocarea varsaturii pentru prevenirea absorbtiei ulterioare; administrare de parafina lichida pentru a stimula eliminarea prin fecale. Se recomanda controlarea repetata a calciului seric. Daca in ser persista nivele crescute ale calciului, se pot administra fosfati si corticosteroizi si se vor lua masuri pentru obtinerea unei diureze adecvate.
Exista o stransa corelatie intre tratamentul cu calcitriol si aparitia hipercalcemiei. Din studiile efectuate in cazul pacientilor cu osteodistrofie de origine uremica, s-a constatat aparitia hipercalcemiei la un numar de pana la 40% dintre pacientii tratati cu calcitriol. Hipercalcemia poate fi produsa printr-o crestere brusca a aportului de calciu, ca rezultat al modificarii dietare (de exemplu un consum marit de produse lactate) sau printr-o administrare necontrolata de preparate pe baza de calciu. Pacientii si membrii familiilor acestora vor fi informati asupra obligativitatii respectarii dietei prescrise si li se va explica modul in care se pot recunoaste simptomele de manifestare a hipercalcemiei. La pacientii cu functie renala normala, hipercalcemia cronica poate fi asociata cu o crestere a nivelului creatininei serice. Pacientii imobilizati, de exemplu cei care au fost supusi unor interventii chirurgicale, sunt expusi in mod special riscului de hipercalcemie. Prezenta calcitriolului face sa creasca nivelele de fosfat anorganic seric. Daca acest lucru este benefic pentru pacientii cu hipofosfatemie, in cazul pacientilor cu afectiuni renale este necesara o deosebita atentie, datorita existentei pericolului de calcifiere ectopica. In astfel de cazuri, nivelul fosfatului plasmatic va trebui sa se mentina la nivelul normal (2-5 mg/100 ml sau 0,65-1,62 mmol/litru) prin administrarea orala a unor agenti corespunzatori de legare a fosfatului si printr-o dieta saraca in fosfat. Pacientii cu rahitism vitamino-D-rezistent (hipofosfatemie familiala) care urmeaza un tratament cu Rocaltrol trebuie sa continue tratamentul oral cu fosfat. Totusi, se va avea in vedere posibila stimulare a absorbtiei intestinale a fosfatului prin administrarea de Rocaltrol, intrucat acest efect poate modifica cerinta de administrare a unei cantitati suplimentare de fosfat. Investigatiile obisnuite de laborator vor include determinarea nivelelor serice ale calciului, fosforului, magneziului si fosfatazei alcaline, cat si a continutului de calciu si fosfat in urina, in decursul a 24 ore. In cursul fazei de stabilizare a tratamentului cu Rocaltrol, nivelele serice ale calciului vor fi verificate cel putin de doua ori pe saptamana. Intrucat calcitriolul este cel mai eficient metabolit al vitaminei D, nu se va prescrie nici un alt preparat pe baza de vitamina D in cursul tratamentului cu Rocaltrol, evitand astfel dezvoltarea unei hipervitaminoze D. Daca tratamentul cu ergocalciferol (vitamina D2) administrat pacientului este inlocuit cu calcitriol, revenirea nivelului de ergocalciferol in sange la valorile nivelului de baza poate dura cateva luni. Pacientii cu functie renala normala care iau Rocaltrol vor trebui sa evite deshidratarea. Se va asigura un aport lichidian adecvat. Reactiile de hipersensibilitate se pot manifesta la persoanele predispuse.
Sarcina si alaptare: din studiile de toxicitate asupra produsului de conceptie la animale nu au rezultat concluzii sigure si nu s-au efectuat studii controlate referitoare la efectul calcitriolului exogen asupra dezvoltarii sarcinii si a fatului la oameni. Prin urmare, Rocaltrol va fi administrat numai daca avantajele tratamentului justifica riscul potential pentru fat. Probabil calcitriolul exogen trece in laptele matern. Datorita posibilelor reactii adverse asupra sugarului, mamele nu vor alapta in cursul tratamentului cu Rocaltrol.
Efecte asupra capacitatii de a conduce un autovehicul si a utiliza mecanisme: datorita profilului farmacodinamic al reactiilor adverse observate, se considera ca acest produs este sigur sau ca nu este probabil sa produca nici un efect.