Platamine, flacon injectabil

Informatii prospect Platamine, flacon injectabil

Compozitie
Cisplatinum. Forma de prezentare: cutie continand un flacon injectabil de 10 mg. Cutie continand un flacon injectabil de 50 mg.

Actiune terapeutica
Dupa cum au demonstrat studiile clinice efectuate in vitro, cisplatina actioneaza la nivelul adn. Selectivitatea izomerului cis se poate datora capacitatii sale de a reactiona cu adn-ul intr-o configuratie sterica particulara. Alterarea modelului adn duce la inhibarea sintezei acestuia. Produsul nu actioneaza pe o faza anume a ciclului celular.
Farmacocinetica: in primele studii de farmacocinetica a cisplatinei pe animal si om, concentratia de platina totala s-a masurat prin spectrometrie cu absorbtie atomica sau prin administrarea medicamentului marcat radioactiv. Studii la caini au aratat ca dupa administrarea intravenoasa a unei singure doze, nivelele plasmatice ale cisplatinei inregistreaza o curba bifazica cu un timp de injumatatire initial de 22 de minute si un timp de injumatatire final de aproape 5 zile. S-au determinat concentratii tisulare ridicate in rinichi, ficat, ovar si uter. Acelasi tip de curba bifazica se evidentiaza si la om dupa administrare in bolus. Timpul de injumatatire initial este de 25-49 min si timpul de injumatatire final de la 3 la 4 zile. Intr-un studiu recent raportand o faza rapida cu un timp de injumatatire de 23 min si o faza lenta cu un timp de injumatatire de 67 ore, valorile au fost in concordanta cu observatiile efectuate anterior. Se poate spune ca apare si o a treia faza excretorie cu timp de injumatatire mai lung demonstrata de concentratia plasmatica de platina crescuta dupa 21 zile. In timpul fazei terminale mai mult de 90% din medicament este legat de proteinele plasmatice. Excretia urinara a produsului este incompleta: la 5 zile de la administrare se elimina in urina numai 27-45% din doza. Dozarile nivelelor de platina libera efectuate la om au evidentiat un timp mediu de injumatatire de 48 min dupa administrarea in bolus care corespunde probabil timpului de injumatatire initial (25-49 min) observat atunci cand se monitorizeaza concentratia de platina totala si reflecta distributia medicamentului. Excretia urinara a platinei filtrabile este mai mare (75%) dupa perfuzie de 6 ore decat dupa injectarea aceleiasi doze de cisplatina in 15 min (40%). diureza indusa prin hidratare cu volum mare de lichid sau perfuzie cu manitol s-a asociat cu reducerea concentratiei platinum in urina. reducerea concentratiei cisplatinum determinata de un volum urinar mai mare poate avea un rol protector renal. Activitatea pe tumori experimentale: Produsul s-a demonstrat a fi activ intr-un mare numar de tumori experimentale: melanomul B16, carcinomul mamar CD8FI, tumoarea de colon 26, carcinosarcomul 256 Walker, carcinomul pulmonar Lewis, leucemia P388, sarcomul osteogenic Ridgway. Asociata cu alte produse, cisplatina a demonstrat o marcata actiune terapeutica sinergica impotriva tumorilor murine sistemice (sarcom 180, leucemie L 1210, tumori mamare induse prin DMBA, reticulosarcom). Testele de rezistenta si rezistenta incrucisata pe diverse sublinii de L1210 si P388 sensibile si rezistente la cisplatin si la anumiti agenti alchilanti (ciclofosfamida, melfalan, BCNU), au pus in evidenta diferite tipuri de raspuns indicand mecanisme de actiune diferite ale acestor agenti.

Indicatii
Platamina are un rol clar stabilit in tratamentul tumorilor testiculare. Atunci cand este asociata cu vinblastina sau bleomycin se obtin remisiuni complete la mai mult de 70% din bolnavi. In combinatii chimioterapice, Platamina este eficienta si in tratamentul altor tumori solide: ovar, cap si gat, vezica. Un anumit grad de activitate poate fi obtinut in sarcom, limfom, in cancer de prostata, plamin, esofag, stomac, tiroida, neuroblastom si melanom malign.

Doze si mod de administrare
Cele mai utilizate scheme de tratament folosind Platamine ca unic agent sunt 50-100 mg/mp i.v. o data la fiecare 3-4 saptamani sau 15-20 mg/mp i.v. zilnic timp de 5 zile consecutive, preferabil in perfuzie lenta. La copii doza administrata este redusa in functie de suprafata corporala. Se va reduce doza pentru bolnavii cu insuficienta renala sau mielodepresie. Platamine trebuie sa fie dizolvata intr-o cantitate suficienta de apa sterila pentru injectii, astfel incat sa se obtina o concentratie de 1 mg/ml de cisplatina. Apoi aceasta solutie va fi diluata in 1-2 litri de solutie fiziologica. Pentru a atenua nefrotoxicitatea produsului, administrarea se incepe dupa hidratarea pacientului. Perfuziile cu manitol au fost recomandate ca masura de precautie suplimentara. Se recomanda o hidratare adecvata in urmatoarele 24 ore dupa administrare. Cantitatea totala de lichid administrata in timpul unui singur tratament variaza in functie de modul de administrare.

Contraindicatii
Antecedente cu reactii alergice la cisplatina sau la alti compusi de platina. afectiuni renale preexistente, tulburari ale auzului, mielodepresia pot fi agravate prin tratamentul cu cisplatin. Nu s-a stabilit inca daca produsul poate fi administrat fara inconveniente in timpul sarcinii; cis-platina are efect mutagen pe bacterii. La soarece administrarea la inceputul gestatiei a pus in evidenta un efect embriotoxic si teratogen.

Masuri de precautie
Platamine nu va fi folosit decat de medici specialisti in chimioterapie. Nefrotoxicitatea produsului fiind cumulativa, inainte si in timpul fiecarui ciclu de tratament se vor determina creatinina si ureea sanguina si clearanceul la creatinina. Diureza va fi urmarita sistematic, precum si nivelele plasmatice de electroliti (inclusiv magneziul). Un tratament concomitent cu alti produsi nefrotoxici (antibioticele aminoglicozidice) pot afecta serios functia renala. Ototoxicitatea este de asemenea cumulativa si apare in tratamentele cu doze ridicate. Se vor efectua teste de audiometrie inainte si in mod regulat in timpul tratamentului (vezi "Reactii Adverse"). Toxicitatea hematologica este in functie de doza si poate fi cumulativa, deci trebuie monitorizat numarul hematiilor, leucocitelor si trombocitelor. S-au observat reactii de tip anafilactic la cisplatina. Acestea vor fi controlate prin administrarea de antihistaminice, adrenalina sau/si glucocorticoizi. De asemenea au fost observate manifestari neurotoxice dupa tratamentul cu cisplatina si de aceea se recomanda examen neurologic. Cisplatina se degradeaza in contact cu aluminiul si de aceea nu se va folosi echipament din aluminiu pentru administrarea intravenoasa a solutiilor continand cisplatina.

Reactii adverse
Nefrotoxicitatea: studii recente au demonstrat ca nefrotoxicitatea cisplatin poate fi redusa semnificativ prin administrare de solutie fiziologica in cantitate adecvata; cu toate acestea toxicitatea cumulativa renala ramane o problema si de aceea necesita o monitorizare atenta a functiei renale atunci cand sunt administrate cure repetate de cisplatin. Afectarea functiei renale este evidentiata prin cresterea nivelului plasmatic al ureii, acid uric si creatinina si scaderea clearanceului de creatinina. Leziunile renale patologice induse de cisplatin apar la nivelul tubului contort distal si a tubului colector. Toxicitatea gastro-intestinala: greata si varsaturile apar la majoritatea pacientilor. De obicei debuteaza la o ora dupa tratament si se mentin pana la 24 ore. anorexia, greata si uneori voma pot persista pana la o saptamana. Mielodepresia: cisplatinul poate induce scaderea celor trei elemente sanguine. leucopenia este in functie de doza, posibil cumulativa, de obicei reversibila. Apare intre ziua 6 si 26 si se corecteaza intre ziua 21 si 45. trombocitopenia este de asemenea unul din efectele toxice ce induc o limitare a dozelor de cisplatin, dar ea este de regula reversibila. Apare intre ziua 10 si 26 si se corecteaza intre ziua 28 si 45. Frecventa anemiei determinate de cisplatin (scaderea valorilor de hemoglobina cu cel putin 2 g/100 ml sau mai mult) variaza de la 9 la 40%. Este un efect secundar greu de evaluat, deoarece are o etiologie complexa la pacientii cu cancer. Ototoxicitatea: Se manifesta prin tinitus (uni- sau bilateral), de regula reversibil, si/sau pierderea auzului pentru frecvente inalte. Aceste modificari ale audiogramei survin cu o frecventa medie de 24%, dar exista variatii importante. Tulburarile apar in primele 4 zile dupa administrarea cisplatin si constau intr-o pierdere de 15 decibeli pentru un ton pur. Alterarile sunt cumulative si ireversibile. De obicei modificarile apar in zona de frecventa de 4000-8000 Hz, care este deasupra frecventei limbajului vorbit. pierderea auzului clinic apare la aproximativ 6% din bolnavi. Neurotoxicitatea: La cativa bolnavi s-au observat neuropatii periferice cu parestezii la nivelul membrelor superioare si/sau inferioare, tremor si pierderea gustului. simptomele au fost raportate in general la pacientii carora li s-a administrat cis-platin in mai multe cure. Reactii de tip anafilactic: reactii de tip anafilactic cum sunt flushing, edemul facial, wheezing, tahicardie si hipotensiune s-au observat in cateva minute dupa administrarea intravenoasa de cisplatin. Aceste reactii sunt controlate cu antihistaminice adrenalina si/sau glucocorticoizi. Hiperuricemia: hiperuricemia care apare la tratamentul cu cisplatin este mult mai pronuntata la doze mai mari de 50 mg/m2. Alopurinol scade nivelul de acid uric. Hipomagneziemia: hipomagneziemia asimptomatica a fost observata la un anumit numar de bolnavi tratati cu cisplatin. Hipomagneziemia simptomatica a fost observata numai intr-un numar limitat de cazuri.

Conditii de pastrare: a se pastra flacoanele sigilate la temperatura camerei si ferite de lumina. Solutia reconstituita nu trebuie refrigerata. Ea trebuie conservata la temperatura camerei si ferita de lumina directa chiar si in timpul perfuziei venoase, si trebuie folosita in 24 ore.