Macugen, solutie injectabila

Informatii prospect Macugen, solutie injectabila

• substanta activa: pegaptanib sodic,
• recomandat in: degenerescenta maculara neovasculara,
• actiune terapeutica: Oftalmologice, medicament pentru tulburari vasculare oculare

Ce este Macugen si pentru ce se utilizeaza

Indicatii

Macugen este indicat pentru tratamentul degenerescentei maculare neovasculare (umede) induse de
varsta (DMV), la adulti.

Mod de administrare

Macugen trebuie administrat numai de catre medicul oftalmolog, cu experienta in injectii intravitroase.
Doze si mod de administrare
Istoricul medical al pacientului privind reactiile de hipersensibilitate trebuie evaluat cu grija inaintea
efectuarii procedurii intravitroase.

Doza recomandata este de 0,3 mg pegaptanib, echivalent cu 90 microlitri, administrat o data la fiecare
sase saptamani (9 injectii pe an), prin injectare intravitroasa in ochiul afectat.

In urma injectarii, s-au observat cresteri tranzitorii ale presiunii intraoculare la pacientii tratati cu
Macugen. De aceea, irigarea papilei optice si presiunea intraoculara trebuie sa fie monitorizate. in
plus, pacientii trebuie sa fie atent monitorizati pentru aparitia hemoragiei vitroase si a endoftalmitei in
primele doua saptamani dupa injectare.

Pacientii trebuie instruiti sa raporteze fara intarziere orice simptome care sugereaza aceste afectiuni.

Daca la un pacient nu este evident beneficiul tratamentului (pierderea a mai putin de 15 litere la testul
acuitatii vizuale) la vizita din saptamana 12 dupa 2 injectii consecutive cu Macugen, trebuie luata in
considerare posibilitatea intreruperii sau suspendarii tratamentului cu Macugen.

Populatii speciale

Vastnici
Nu sunt necesare consideratii speciale

Insuficienta hepatica
Macugen nu a fost studiat la pacienti cu insuficienta hepatica.
Totusi, nu sunt necesare precautii speciale de administrare la acest grup de pacienti.

Insuficienta renala
Macugen nu a fost studiat in mod adecvat la pacienti cu insuficienta renala severa. La pacientii cu
insuficienta renala usoara sau moderata nu se recomanda ajustarea dozelor.

Copii si adolescenti
Siguranta si eficacitatea Macugen la copii si adolescenti cu varsta sub 18 ani nu au fost inca stabilite.
Nu sunt disponibile date.

Mod de administrare
Numai pentru injectie intravitroasa.
inainte de administrare, Macugen trebuie verificat vizual pentru lipsa particulelor solide si a decolorarii.

Manevra de injectare trebuie efectuata in conditii aseptice, ce includ dezinfectarea mainilor in scop
chirurgical, utilizarea manusilor sterile, un camp steril si un speculum steril pentru pleoape (sau
echivalent) si disponibilitatea unei paracenteze sterile (daca este necesar).

Inainte de injectie, trebuie administrata anestezia adecvata si un microbicid topic cu spectru larg.
Seringa preumpluta contine un volum de produs in exces. Injectarea intregului volum al seringii
preumplute poate duce la administrarea unei supradoze.

Atentionari si precautii

Contraindicatii

Hipersensibilitate la substanta activa sau la oricare dintre excipienti.
Infectie oculara sau perioculara, activa sau suspectata.

Precautii

Endoftalmita
Procedurile de injectare intravitroasa sunt asociate cu un risc de aparitie a endoftalmitei; in studiile
clinice cu Macugen, incidenta endoftalmitei a fost de 0,1% pe injectare.

Presiune oculara crescuta

Cum este de asteptat in cazul injectarilor intravitroase, pot fi observate cresteri tranzitorii ale presiunii
intraoculare.De asemenea, un studiu observational desfasurat dupa punerea pe piata a medicamentului a raportat existenta unui mic risc de crestere lenta, continua, a presiunii intraoculare.

De aceea, irigarea papilei optice trebuie monitorizata, iar cresterea presiunii intraoculare trebuie
abordata terapeutic in mod adecvat dupa injectare.

Hemoragii intravitroase
In urma injectarilor cu pegaptanib pot aparea hemoragii intravitroase imediate (in ziua injectarii) si
tardive.

Reactii de hipersensibilitate
In experienta de dupa punerea pe piata au fost observate cazuri de anafilaxie/reactii anafilactoide,
inclusiv angioedem, la cateva ore dupa procedura administrarii intravitroase a pegaptanibului. O legatura directa cu Macugen sau cu oricare altul dintre diferitele tratamente administrate ca parte a procedurii de pregatire a injectarii, sau cu alti factori, nu a fost stabilita in aceste cazuri.

Efecte sistemice
Au fost raportate evenimente adverse sistemice, incluzand hemoragie non-oculara si evenimente
tromboembolice arteriale, dupa injectarea intravitroasa a inhibitorilor VEGF, existand un risc teoretic� ca acestea sa poata fi asociate cu inhibarea VEGF. Sunt disponibile date limitate privind siguranta pacientilor cu antecedente de accident vascular cerebral sau atacuri ischemice tranzitorii. Trebuie procedat cu atentie la tratarea unor astfel de pacienti.

Exces de volum
Nota: Injectarea intregului volum din seringa preumpluta poate determina reactii adverse grave; prin
urmare, excesul de volum trebuie eliminat inainte de injectare.

Acest medicament contine sodiu mai putin de 1 mmol (23 mg) per doza, si anume, practic, nu contine
sodiu.

Interactiuni medicamentoase

Nu s-au efectuat studii privind interactiunile medicamentelor cu Macugen. Pegaptanib este metabolizat
de nucleaze si prin urmare interactiunile medicamentoase mediate de citocromul P450 sunt putin
probabile.

Doua din primele studii clinice, efectuate la pacienti la care s-a administrat Macugen in monoterapie si
in asociere cu TFD (tratament fotodinamic) nu au evidentiat nicio diferenta vizibila in parametri
farmacocinetici plasmatici ai pegaptanibului.

Sarcina si alaptarea

Sarcina
Pegabptanib nu a fost studiat la femei gravide. Studiile la animale sunt insuficiente, dar au evidentiat
efecte toxice asupra functiei de reproducere la concentratii ridicate de expunere sistemica.

Riscul potential pentru om este necunoscut. Este de asteptat ca expunerea sistemica la pegaptanib sa fie foarte redusa in urma administrarii oculare.

Totusi, Macugen nu trebuie utilizat in timpul sarcinii decat daca beneficiul potential pentru mama
justifica riscul potential pentru fat.

Alaptarea
Nu se stie daca Macugen se excreta in laptele uman. Macugen nu este recomandat in perioada
alaptarii.

Fertilitatea
Nu sunt disponibile date la om privind efectul Macugen asupra fertilitatii. In studiile la animale, nu au
fost observate efecte asupra fertilitatii la soareci, masculi sau femele.

Conducerea vehiculelor si folosirea utilajelor

Macugen are o influenta minora asupra capacitatii de a conduce vehicule si a folosi utilaje din cauza
posibilitatii incetosarii temporare a vederii in urma administrarii Macugen prin injectare intravitroasa.

Pacientilor trebuie sa li se recomande sa nu conduca vehicule sau sa foloseasca utilaje pana cand nu se
rezolva aceasta.

Reactii adverse posibile

Cele mai multe reactii adverse raportate dupa administrarea Macugen sunt asociate procedurii de
injectare intravitroasa.

In studiile clinice, cel mai frecvent raportate reactii adverse oculare in urma injectarii Macugen sunt:
inflamatie a camerei anterioare a ochiului, durere la nivelul ochiului, presiune intraoculara crescuta,
keratita punctata, flocoane vitroase si opacitate vitroasa. Reactii adverse oculare grave mai putin
frecvent raportate au inclus endoftalmita, hemoragie retiniana, hemoragie vitroasa si dezlipire de
retina.

Datele de siguranta descrise mai jos rezuma toate procedurile si reactiile adverse de la 295 pacienti din
grupul la care s-a administrat tratament cu 0,3 mg. Reactiile adverse sunt enumerate in functie de
clasificarea pe aparate, organe si sisteme si frecventa: foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 si <
1/10), mai putin frecvente (≥ 1/1000 si < 1/100) si cu frecventa necunoscuta (care nu poate fi estimata
din datele disponibile).

Tulburari ale sistemului imunitar
Cu frecventa necunoscuta: reactie anafilactica.

Tulburari psihice
Mai putin frecvente: cosmaruri, depresie.

Tulburari ale sistemului nervos
Frecvente: cefalee.

Tulburari oculare
Foarte frecvente: Inflamare a camerei anterioare, durere oculara, crestere a presiunii intraoculare, keratita punctiforma, flocoane si opacitati vitroase;

Frecvente: senzatie anormala in ochi, cataracta, hemoragie conjunctivala, hiperemie conjunctivala, edem conjunctival, conjunctivita, distrofie corneana, defect epitelial cornean, tulburare epiteliala corneana, edem cornean, xeroftalmie, endoftalmita, scurgeri oculare, inflamatie oculara, iritatie oculara, prurit ocular, roseata a ochilor, umflare a ochilor, edem palpebral, lacrimare crescuta, degenerare maculara,
midriaza, disconfort ocular, hipertensiune oculara, hematom periorbital, fotofobie, fotopsie, hemoragie retiniana, vedere incetosata, acuitate vizuala redusa, tulburari vizuale, dezlipire vitroasa si tulburare vitroasa.

Mai putin frecvente: astenopie, blefarita, conjunctivita alergica, depozite corneene, hemoragie oculara, prurit palpebral, keratita, hemoragie vitroasa, reflex pupilar alterat, abraziuni corneene, exudate retiniene, ptoza palpebrala, cicatrice retiniana, salazion, eroziune corneana, scadere a presiunii intraoculare, reactie la nivelul locului de injectare, vezicule la nivelul locului de injectare, dezlipire de retina, tulburare corneana, ocluziune arteriala retiniana, ruptura retiniana, ectropion, tulburari motorii oculare, iritatie palpebrala,
hifema, tulburare pupilara, tulburari iridiene, icter ocular, uveita anterioara, depozite oculare, irita, excavatie a discului nervului optic, deformare pupilara, ocluzie a venei retiniene si prolaps vitros.

Tulburari acustice si vestibulare
Mai putin frecvente: hipoacuzie, agravare a bolii Meniere, vertij.

Tulburari cardiace
Mai putin frecvente palpitatii.

Tulburari vasculare
Mai putin frecvente: hipertensiune arteriala, anevrism aortic.

Tulburari respiratorii, toracice si mediastinale
Frecvente: rinoree
Mai putin frecvente: rinofaringita.

Tulburari gastro-intestinale
Mai putin frecvente varsaturi, dispepsie

Afectiuni cutanate si ale tesutului subcutanat
Mai putin frecvente: dermatita de contact, eczema, modificari ale culorii parului, eruptii cutanate, prurit, transpiratii nocturne
Cu frecventa necunoscuta: angioedem.

Tulburari musculo-scheletice si ale tesutului conjunctiv
Mai putin frecvente: dorsalgii.

Tulburari generale si la nivelul locului de administrare
Mai putin frecvente: fatigabilitate, rigiditate, sensibilitate, dureri toracice, sindrom gripal.

Investigatii diagnostice
Mai putin frecvente: activitate crescuta a gama-glutamil-transferazei

Leziuni, intoxicatii si complicatii
legate de procedurile utilizate
Mai putin frecvente: abraziuni.

Descrierea anumitor reactii adverse

Au fost raportate la pacienti cazuri de anafilaxie/reactii anafilactoide, inclusiv angioedem, la cateva

ore dupa administrarea pegaptanibului concomitent cu diferite medicamente, ca parte a procedurii de
pregatire a injectarii.

Au fost raportate cazuri de crestere grava a presiunii intraoculare atunci cand excesul de volum din
seringa preumpluta nu a fost eliminat inainte de injectare.

De asemenea, dintr-un studiu observational desfasurat dupa punerea pe piata s-a raportat o crestere
lenta, continua, a presiunii intraoculare (PIO) dupa administrarea intravitroasa repetata. sansele de
crestere a PIO s-au marit cu un factor de 1,128 pentru fiecare injectie suplimentara (p= 0,0003). Nu s-a
remarcat nicio diferenta statistica a incidentei PIO crescute intre pacientii cu antecedente de PIO
crescuta sau glaucom, in comparatie cu pacientii fara astfel de afectiuni.

Reactii adverse specifice clasei de medicamente

In studiul clinic, frecventa totala a hemoragiilor non-oculare, un eveniment advers care poate fi legat
de inhibarea VEGF (factorul de crestere vasculara endoteliala), a fost usor crescuta la pacientii tratati
cu inhibitor VEGF cu administrare intravitroasa.

Totusi, nu a existat un model constant la nivelul diverselor hemoragii. Evenimentele tromboembolice arteriale (ATE) sunt reactii adverse posibil asociate cu inhibarea sistemica a VEGF. Exista un risc teoretic de aparitie a evenimentelor tromboembolice arteriale, inclusiv accident vascular cerebral si infarct miocardic, in urma administrarii intravitroase a inhibitorilor VEGF.

Au fost observate cateva cazuri de evenimente tromboembolice arteriale in studiile clinice cu
pegaptanib la pacientii cu DMV si EMD si nu au existat diferente majore intre grupurile la care s-a
administrat pegaptanib comparativ cu grupurile la care s-a administrat martor.

Supradozaj

In studiile clinice nu s-a raportat niciun caz de supradozaj cu Macugen.

Supradozajul cu un volum crescut de injectare (de exemplu, atunci cand volumul in exces din seringa
preumpluta nu este eliminat inainte de injectare) poate creste presiunea intraoculara.

Prin urmare, in caz de supradozaj, presiunea intraoculara trebuie monitorizata si, daca medicul curant
considera ca este necesar, trebuie initiat tratament adecvat.

Informatii suplimentare

Compozitie

O seringa preumpluta asigura administrarea unei doze unice de 90 microlitri, continand pegaptanib
sodic, echivalent cu 0,3 mg din forma acida libera a oligonucleotidului.

Lista excipientilor
Clorura de sodiu
Dihidrogenofosfat de sodiu monohidrat
Fosfat disodic heptahidrat
Hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului)
Acid clorhidric (pentru ajustarea pH-ului)
Apa pentru preparate injectabile

Ambalaj

Fiecare ambalaj contine o punga intr-o cutie de carton continand o seringa de 1 ml preumpluta, din
sticla de Tip 1, inchisa cu un dop al pistonului (cauciuc bromobutil) elastomeric si un piston preatasat
sustinut de o clema din plastic. Seringa are un adaptor preatasat din policarbonat plastic de tip „luer
lock” iar varful este protejat cu un capac elastomeric (izopren bromobutil/sintetic).

Fiecare seringa preumpluta contine aproximativ 0,25-0,27 ml de solutie.
Fiecare cutie contine o seringa preumpluta intr-o punga (ambalajul dozei unice).
Ambalajul este furnizat fara ac.

Detinatorul autorizatiei de punere pe piata

PharmaSwiss Ceska republika s.r.o.
Jankovcova 1569/2c
170 00 Praha 7
Republica Ceha