Luveris, pulbere pentru solutie injectabila

Informatii prospect Luveris, pulbere pentru solutie injectabila

• substanta activa: lutropina alfa,
• recomandat in: deficit sever de hormon luteinizant, deficit sever de hormon FSH,
• actiune terapeutica: hormoni sexuali sau modulatorii aparatului genital, gonadotropine

Ce este Luveris si pentru ce se utilizeaza

Indicatii

Luveris, administrat in asociere cu un medicament care contine hormon foliculostimulant (FSH), este
recomandat pentru stimularea dezvoltarii foliculare la femei adulte cu deficit sever de hormon
luteinizant (LH) si FSH. in studiile clinice, aceste paciente au fost diagnosticate ca avand o valoare a
concentratiei plasmatice a LH-ului endogen <1,2 UI/l.

Mod de administrare

Tratamentul cu Luveris trebuie initiat sub supravegherea unui medic cu experienta in tratamentul
problemelor de fertilitate.

Doze
La femeile cu deficit de LH si FSH, obiectivul tratamentului cu Luveris in asociere cu FSH este de a
dezvolta un singur folicul de Graaf matur din care, dupa administrarea de gonadotropina corionica
umana (hCG), va fi eliberat ovocitul. Luveris trebuie administrat in cadrul unui ciclu de injectii zilnice, concomitent cu FSH. Deoarece aceste paciente sunt amenoreice si au o secretie endogena scazuta de estrogen, tratamentul poate incepe oricand.
Luveris trebuie administrat concomitent cu folitropina alfa.

Tratamentul trebuie adaptat la raspunsul individual al pacientei asa cum a fost evaluat prin
determinarea dimensiunilor foliculului prin ecografie si a raspunsului estrogenic. Regimul terapeutic
recomandat incepe cu administrarea a 75 UI lutropina alfa (un flacon Luveris) zilnic, in asociere cu
75–150 UI FSH.

Studiile clinice au demonstrat ca Luveris creste sensibilitatea ovariana la folitropina alfa. Daca se
considera adecvata cresterea dozei de FSH, este de preferat ca ajustarea dozei sa se faca la intervale de 7–14 zile, prin cresteri cu 37,5–75 UI. Se poate considera ca acceptabila extinderea duratei stimularii
in cadrul oricarui ciclu de tratament pana la 5 saptamani.

Dupa obtinerea unui raspuns optim, trebuie administrata o singura injectie cu 250 micrograme de
r-hCG sau cu 5000–10000 UI hCG, la 24–48 ore dupa ultima injectie cu Luveris si FSH. Se recomanda ca pacienta sa aiba raport sexual in ziua respectiva si in ziua urmatoare administrarii hCG.
Ca modalitate alternativa, se poate efectua inseminarea intrauterina (IIU).

Se poate avea in vedere sustinerea fazei luteale deoarece deficitul substantelor cu activitate luteotropa
(LH/hCG) dupa ovulatie poate determina insuficienta prematura a corpului galben.

Daca se obtine un raspuns excesiv, tratamentul trebuie intrerupt si nu se administreaza hCG. Ciclul
urmator de tratament trebuie reinceput cu o doza mai mica de FSH decat in ciclul anterior.

Grupe speciale de pacienti

Persoane in varsta
Nu exista indicatii speciale cu privire la utilizarea Luveris la varstnici. Nu s-au stabilit siguranta si
eficienta utilizarii Luveris la varstnici.

Insuficienta renala si hepatica
Nu s-au stabilit siguranta, eficacitatea si proprietatile farmacocinetice ale Luveris la pacientele cu
insuficienta renala sau hepatica.

Copii si adolescenti
Luveris nu prezinta utilizare relevanta la copii si adolescenti.

Mod de administrare
Luveris este destinat administrarii subcutanate. Prima injectie cu Luveris trebuie administrata sub
supraveghere medicala directa. Pulberea trebuie reconstituita cu solventul furnizat imediat inainte de
utilizare.

Autoadministrarea acestui medicament se va face numai de catre pacientele suficient de motivate, instruite adecvat si cu acces la servicii medicale de specialitate.

Atentionari si precautii

Contraindicatii

Luveris este contraindicat la paciente cu:
- hipersensibilitate la substanta activa sau la oricare dintre excipienti
- tumori ale hipotalamusului si hipofizei
- cresterea dimensiunilor ovarului sau aparitia chisturilor ovariene neasociata bolii ovariene
polichistice si de origine necunoscuta
- hemoragii in sfera genitala de etiologie necunoscuta
- carcinom ovarian, uterin sau mamar.

Luveris nu trebuie utilizat in cazul existentei unei afectiuni care ar face imposibila o sarcina normala,
cum sunt:
- insuficienta ovariana primara
- malformatii ale organelor genitale incompatibile cu sarcina
- tumori fibroide uterine incompatibile cu sarcina

Precautii

Inaintea inceperii tratamentului, trebuie evaluata corespunzator infertilitatea cuplului, precum si posibilele contraindicatii ale unei sarcini. in plus, pacientele trebuie investigate pentru diagnosticarea eventualei hipotiroidii, a deficientei corticosuprarenaliene si hiperprolactinemiei si trebuie administrat un tratament specific adecvat.

Porfiria
La pacientele cu porfirie sau cu antecedente familiale de porfirie, Luveris poate creste riscul episoadelor acute. Agravarea sau aparitia pentru prima data a acestei afectiuni poate sa impuna intreruperea tratamentului.

Sindromul de hiperstimulare ovariana (SHSO)
Un anumit grad de marire de volum a ovarelor este un efect anticipat al stimularii ovariene controlate.
Acest efect este mai frecvent la femeile care sufera de sindromul ovarelor polichistice si se remite, de
regula, fara tratament.

Spre deosebire de cresterea ovariana necomplicata, SHSO este o afectiune care se poate manifesta prin
diferite grade de severitate. Aceasta se manifesta prin marirea de volum a ovarelor, concentratie
plasmatica crescuta a hormonilor sexuali si o crestere a permeabilitatii vasculare, care poate determina
acumularea de fluide in cavitatea peritoneala, pleurala si, rar, pericardica.

Manifestarile usoare ale SHSO includ dureri abdominale, disconfort abdominal si distensie
abdominala sau marirea de volum a ovarelor. Un SHSO moderat poate include in plus greata,
varsaturi, ascita sau marirea semnificativa a ovarelor, vizibile ecografic.
SHSO sever include in plus cresterea pronuntata a ovarelor, crestere ponderala, dispnee sau oligurie.

Examenul clinic poate evidentia semne precum hipovolemie, hemoconcentratie, tulburari electrolitice,
ascita, revarsat pleural sau insuficienta pulmonara acuta. in cazuri foarte rare, SHSO sever se poate
complica cu torsiune ovariana sau evenimente tromboembolice precum embolie pulmonara, accident
vascular cerebral ischemic sau infarct miocardic.

Printre factorii de risc independenti care favorizeaza aparitia SHSO se numara varsta tanara, greutatea
scazuta, sindromul ovarelor polichistice, dozele ridicate de gonadotropine exogene, concentratii
plasmatice absolute crescute de estradiol sau concentratii plasmatice de estradiol caracterizate printr-o
crestere rapida si antecedente de SHSO, numar mare de foliculi ovarieni in curs de dezvoltare si numar
mare de ovocite in urma ciclurilor de TRA (tehnici de reproducere asistata).

Complianta pacientei la tratamentul cu dozele si regimul de administrare recomandate pentru Luveris
si FSH poate reduce la minim riscul de hiperstimulare ovariana. Pentru identificarea precoce a
factorilor de risc, se recomanda monitorizarea ciclurilor stimulatoare cu ajutorul ecografului, precum
si masurarea periodica a concentratiei de estradiol.

Exista dovezi care sugereaza ca hCG are un rol important in declansarea SHSO si ca acest sindrom se
poate agrava si prelungi in cazul aparitiei unei sarcini. Prin urmare, daca apar semne de hiperstimulare
ovariana, se recomanda intreruperea administrarii hCG, iar pacienta trebuie sfatuita sa nu aiba contact
sexual sau sa foloseasca metode contraceptive de tip bariera timp de cel putin 4 zile.

Deoarece SHSO poate evolua rapid (in decurs de 24 ore sau in decurs de mai multe zile) devenind un eveniment medical grav, pacientele vor fi tinute sub supraveghere timp de cel putin doua saptamani dupa
administrarea hCG.

SHSO usor sau moderat se remite, in general, spontan. Daca apare un SHSO sever, se recomanda
oprirea tratamentului cu gonadotropina daca acesta este inca in curs si spitalizarea pacientei pentru
initierea unui tratament adecvat.

Torsiunea ovariana
Au fost raportate cazuri de torsiune ovariana dupa tratamentul cu gonadotropine. Aceasta afectiune
poate fi asociata si cu alti factori de risc cum sunt SHSO, sarcina, interventiile chirurgicale abdominale
in antecedente, antecedente de torsiune ovariana, chisturi ovariene in prezent sau in antecedente si
sindromul ovarelor polichistice. Afectarea ovarelor ca urmare a aportului insuficient de sange poate fi
limitata prin diagnosticarea precoce si detorsionarea imediata.

Sarcina multipla
La pacientele care urmeaza un tratament de inducere a ovulatiei, incidenta sarcinii multiple este
crescuta comparativ cu cea observata in cazul conceptiei naturale.

Majoritatea sarcinilor multiple sunt gemelare. Sarcina multipla, in special cea de ordin inalt, prezinta un risc sporit de evenimente adverse materne si perinatale.

Pentru a reduce la minim riscul de aparitie a sarcinilor multiple de ordin inalt, se recomanda
monitorizarea atenta a raspunsului ovarian.

La pacientele care au urmat tehnici de reproducere asistata (TRA), riscul de sarcina multipla depinde,
in principal, de numarul de embrioni inlocuiti, de calitatea acestora si de varsta pacientei.

Pierderea sarcinii
Incidenta pierderii sarcinii prin avort spontan sau avort terapeutic este mai mare la pacientele care sunt
supuse stimularii cresterii foliculare pentru inducerea ovulatiei comparativ cu conceptia naturala.

Sarcina ectopica
Femeile cu antecedente de afectiuni ale trompelor uterine prezinta risc de sarcina ectopica, indiferent
daca sarcina este obtinuta prin conceptie naturala sau in urma tratamentelor de fertilitate. Prevalenta
sarcinii ectopice dupa TRA a fost raportata ca fiind mai ridicata comparativ cu populatia generala.

Malformatii congenitale
Prevalenta malformatiilor congenitale dupa TRA poate fi usor mai mare decat dupa conceptia naturala.
Acest lucru poate sa apara din cauza factorilor parentali (de exemplu varsta mamei, caracteristicile
genetice), tehnicilor TRA si sarcinilor multiple.

Evenimente tromboembolice
La femeile care sufera sau au suferit recent de afectiuni tromboembolice sau la femeile care prezinta
factori de risc general recunoscuti pentru evenimente tromboembolice, cum sunt antecedente personale
sau familiale, trombofilia sau obezitatea severa (indice de masa corporala > 30 kg/m2), tratamentul cu
gonadotropine poate creste riscul de agravare sau aparitie a unor astfel de evenimente. La aceste femei,
trebuie evaluate beneficiile administrarii gonadotropinei comparativ cu riscurile administrarii acesteia.

Cu toate acestea, trebuie retinut ca sarcina insasi, precum si SHSO, cresc riscul de evenimente
tromboembolice.

Tumori ale sistemului reproducator
S-au raportat cazuri de tumori ovariene sau alte tumori ale sistemului reproducator, atat benigne, cat si
maligne, la femeile supuse la regimuri repetate de tratament pentru infertilitate. Nu s-a stabilit inca daca
tratamentul cu gonadotropine creste riscul de aparitie a acestor tumori la femeile cu infertilitate.

Interactiuni medicamentoase

Nu s-au efectuat studii privind interactiunile.
Luveris nu trebuie administrat in amestec cu alte medicamente, in aceeasi seringa, cu exceptia folitropinei alfa, pentru care studiile au demonstrat ca administrarea in asociere nu modifica semnificativ activitatea, stabilitatea, proprietatile farmacocinetice sau farmacodinamice ale substantelor active.

Sarcina si alaptarea

Sarcina
Nu exista indicatii pentru administrarea Luveris in timpul sarcinii.
Datele obtinute prin urmarirea unui numar limitat de sarcini expuse nu indica niciun fel de reactii adverse ale gonadotropinelor asupra sarcinii, a dezvoltarii embrionare sau fetale, a nasterii sau a dezvoltarii postnatale dupa stimularea ovariana controlata. Nu s-a constatat niciun efect teratogen al Luveris in cadrul studiilor efectuate la animale.

In cazul expunerii in timpul sarcinii, nu exista date clinice suficiente pentru a exclude efectul teratogen al Luveris.

Alaptarea
Luveris nu este indicat in timpul alaptarii.

Fertilitatea
Luveris este indicat pentru stimularea dezvoltarii foliculare, in asociere cu FSH (vezi pct. 4.1).

Conducerea vehiculelor si folosirea utilajelor

Luveris nu are nici o influenta sau are influenta neglijabila asupra capacitatii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

Reactii adverse posibile

Rezumatul profilului de siguranta
Luveris este utilizat pentru stimularea dezvoltarii foliculare in asociere cu folitropina alfa. in acest
context, este dificil de atribuit reactiile adverse uneia dintre substantele active utilizate.

Intr-un studiu clinic s-au raportat reactii usoare si moderate la nivelul locului injectarii (echimoza,
durere, eritem, prurit sau tumefiere) in 7,4% si, respectiv, 0,9% din cazuri. Nu s-au raportat reactii
grave la locul injectarii.

Sindromul de hiperstimulare ovariana (SHSO) a fost observat la mai putin de 6% dintre pacientele
tratate cu Luveris. Nu s-a raportat niciun caz sever de SHSO.

In cazuri rare, tratamentul cu gonadotropina umana de menopauza a fost asociat cu torsiune de ovar
(o complicatie a cresterii in dimensiuni a ovarului) si hemoperitoneu. Desi nu s-au observat aceste
reactii adverse, ele pot sa apara si in cazul tratamentului cu Luveris.

De asemenea, poate sa apara sarcina extrauterina, in special la femei cu antecedente de boli ale
trompelor uterine.

Lista reactiilor adverse

Urmatoarele definitii se aplica pentru exprimarea frecventei reactiilor adverse enumerate in continuare: foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 si < 1/10), mai putin frecvente (≥ 1/1000 si < 1/100), rare (≥1/10000 si < 1/1000), foarte rare (< 1/10000), cu frecventa necunoscuta (care nu poate fi estimata din datele disponibile).

Urmatoarele reactii adverse pot fi observate dupa administrarea Luveris:

Tulburari ale sistemului imunitar
Foarte rare: Reactii de hipersensibilitate usoare pana la severe, incluzand reactii anafilactice si
soc anafilactic.

Tulburari ale sistemului nervos
Frecvente: Cefalee
Tulburari vasculare
Foarte rare: Trombembolism, de regula asociat cu SHSO sever
Tulburari gastro-intestinale
Frecvente: Dureri abdominale, disconfort abdominal, greata, varsaturi, diaree.

Tulburari ale aparatului genital si sanului
Frecvente: SHSO usor sau moderat (cu simptomatologia aferenta), chist ovarian, mastodinie,
dureri pelvine

Tulburari generale si la nivelul locului de administrare:
Frecvente: Reactie la locul injectarii (de exemplu, durere, eritem, hematom, tumefiere si/sau iritatie la
locul injectarii).

Supradozaj

Nu se cunosc efectele unui supradozaj cu Luveris.
Dozele unice de pana la 40000 UI de lutropina alfa administrate la voluntare sanatoase au fost bine
tolerate, fara reactii adverse grave.

Informatii suplimentare

Compozitie

Un flacon contine lutropina alfa 75 UI (hormon luteinizant uman recombinant {r-hLH}). Lutropina
alfa este produsa pe culturi de celule ovariene de hamster chinezesc (COH) modificate genetic.

Lista excipientilor

Pulbere:
Zahar
Fosfat disodic dihidrat
Dihidrogenofosfat de sodiu monohidrat
Polisorbat 20
Acid fosforic, concentrat (pentru ajustarea pH-ului)
Hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului)
L-metionina
Nitrogen

Solvent:
Apa pentru preparate injectabile

Ambalaj

Pulberea este ambalata in flacoane de sticla neutra incolora (tip I) de 3 ml. Flacoanele sunt inchise cu
dopuri din cauciuc brombutilic protejate cu capse de siguranta din aluminiu si capace protectoare fara
filet.

Solventul este ambalat fie in flacoane din sticla neutra incolora (tip I) de 2 sau 3 ml inchise cu dop de cauciuc acoperit cu teflon, fie in fiole din sticla neutra incolora (tip I) de 2 ml.

Ambalaje de 1, 3 sau 10 flacoane cu un numar corespunzator de flacoane sau fiole cu solvent. Este
posibil ca nu toate marimile de ambalaj sa fie comercializate.

Precautii speciale pentru eliminarea reziduurilor si alte instructiuni de manipulare

Medicamentul este destinat administrarii unice, imediat dupa prima deschidere a ambalajelor si
reconstituire.

Inainte de utilizare, pulberea trebuie reconstituita cu solventul prin agitare usoara.
Solutia reconstituita nu trebuie administrata in cazul in care contine particule sau nu este limpede.
Luveris poate fi amestecat cu folitropina alfa si administrat concomitent cu aceasta, intr-o singura injectie.
in acest caz, Luveris trebuie reconstituit primul si, apoi, solutia obtinuta este utilizata pentru a
reconstitui pulberea de folitropina alfa.

Pentru a evita injectarea unor volume mari, continutul unui flacon de Luveris poate fi reconstituit impreuna cu continutul uneia sau doua fiole/flacoane de folitropina alfa 37,5 UI, 75 UI sau 150 UI in 1 ml solvent.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat in conformitate cu
reglementarile locale.

Detinatorul autorizatiei de punere pe piata

Merck Serono Europe Limited
56 Marsh Wall
Londra E14 9TP
Marea Britanie