Ketek

Informatii prospect Ketek

Ce este Ketek si pentru ce se utilizeaza

Indicatii

Atunci cand se prescrie Ketek, se va tine seama de ghidul oficial cu privire la utilizarea adecvata a
medicamentelor antibiotice si de prevalenta locala a rezistentei.

Ketek este indicat in tratamentul urmatoarelor infectii:
La pacienti cu varsta de 18 ani si peste:
• Pneumonii comunitare, usoare sau moderate.
• Cand se trateaza infectii determinate de tulpini cunoscute sau suspectate a avea rezistenta la
betalactami si/sau la macrolide (in functie de antecedentele pacientilor sau informatiile
nationale si/sau regionale referitoare la rezistenta), acoperite de spectrul antibacterian al
telitromicinei:
- Acutizari ale bronsitelor cronice,
- Sinuzite acute.

La pacienti cu varsta de 12 ani si peste:
• Amigdalite/faringite determinate de Streptococcus pyogenes, ca o alternativa in situatia in care
antibioticele beta lactamice nu sunt indicate in tarile/regiunile cu prevalenta semnificativa a
S. pyogenes cu rezistenta la macrolide mediata de ermTR sau mefA.

Mod de administrare

Doze
Doza recomandata este de 800 mg o data pe zi, adica 2 comprimate a cate 400 mg o data pe zi.
La pacienti cu varsta de 18 ani si peste, in functie de indicatie, regimul terapeutic va fi:
- Pneumonii comunitare: 800 mg o data pe zi, timp de 7 pana la 10 zile,
- Acutizari ale bronsitelor cronice: 800 mg o data pe zi, timp de 5 zile,
- Sinuzite acute: 800 mg o data pe zi, timp de 5 zile,
- Amigdalite/faringite determinate de Streptococcus pyogenes: 800 mg o data pe zi, timp de 5 zile.

La pacientii cu varsta intre 12 si 18 ani, regimul terapeutic va fi:
- Amigdalite/faringite determinate de Streptococcus pyogenes: 800 mg o data pe zi, timp de 5 zile.

Pacienti varstnici
La pacientii varstnici nu este necesara ajustarea dozei exclusiv pe criteriul varstei.

Copii si adolescenti
Siguranta si eficacitatea medicamentului Ketek la copii cu varsta sub 12 ani nu au fost stabilite. Ketek nu este recomandat la aceasta grupa de pacienti.

Insuficienta renala
Nu este necesara ajustarea dozei la pacientii cu insuficienta renala usoara sau moderata. Ketek nu este recomandat ca prima alegere la pacienti cu insuficienta renala severa (clearance al creatininei
deoarece nu este disponibila o forma farmaceutica cu concentratie optima (600 mg). Daca tratamentul
cu telitromicina este considerat necesar, acesti pacienti pot fi tratati cu doze zilnice alternative de
800 mg si 400 mg, incepand cu doza de 800 mg.

La pacientii hemodializati, doza trebuie ajustata astfel incat Ketek, in doza de 800 mg, sa fie
administrat dupa sedinta de dializa.

Insuficienta hepatica
Nu este necesara ajustarea dozei la pacientii cu insuficienta hepatica usoara, moderata sau severa; cu
toate acestea, experienta la pacientii cu insuficienta hepatica este limitata. in consecinta, telitromicina
trebuie utilizata cu prudenta.

Mod de administrare
Comprimatele trebuie inghitite intregi cu o cantitate suficienta de apa. Comprimatele pot fi administrate cu sau fara alimente.
Se poate lua in considerare administrarea comprimatelor Ketek inainte de culcare, pentru a reduce
impactul potential al tulburarilor oculare si al pierderii constientei.

Atentionari si precautii

Contraindicatii

Hipersensibilitate la substanta activa, la oricare antibiotice macrolide sau la oricare dintre excipienti.
Miastenia gravis
Antecedente de hepatita si/sau icter asociate cu utilizarea de telitromicina.
Administrarea concomitenta cu medicamente care prelungesc intervalul QT si sunt substraturi ale
CYP3A4, cum sunt cisaprida, pimozida, astemizolul, terfenadina, dronedarona, saquinavirul.

Administrarea concomitenta cu derivati de alcaloizi ergotaminici (cum sunt ergotamina si
dihidroergotamina).
Administrarea concomitenta cu simvastatina, atorvastatina si lovastatina. Tratamentul cu aceste
medicamente trebuie intrerupt in timpul tratamentului cu Ketek.

Antecedente personale sau heredocolaterale de sindrom QT prelungit (daca diagnosticul nu se exclude
prin ECG) si la pacientii diagnosticati cu interval QT prelungit dobandit.
La pacienti cu insuficienta renala severa si/sau hepatica, administrarea concomitenta de Ketek si
inhibitori puternici ai CYP3A4, cum sunt inhibitorii de proteaza sau medicamentele antifungice
azolice (de exemplu ketoconazolul, fluconazolul), este contraindicata.
La pacientii cu insuficienta renala si/sau hepatica, administrarea concomitenta de Ketek si colchicina.

Precautii

Prelungirea intervalului QT
Din cauza potentialului de prelungire a intervalului QT, Ketek trebuie utilizat cu prudenta la pacientii
cu boala coronariana, antecedente de aritmii ventriculare, hipokaliemie si/sau hipomagneziemie
necorectate sau bradicardie ( medicamente care prelungesc intervalul QT sau la pacienti tratati concomitent cu inhibitori puternici ai
CYP3A4, cum sunt inhibitorii de proteaza sau medicamentele antifungice azolice (de exemplu
ketoconazolul, fluconazolul).

La pacientii tratati cu telitromicina, au fost raportate aritmii ventriculare (inclusiv tahicardie
ventriculara, torsada varfurilor), care au aparut, uneori, in decurs de cateva ore de la administrarea
primei doze.

Afectiuni asociate cu clostridium difficile
Diareea, mai ales daca este severa, persistenta si/sau sanguinolenta, aparuta in timpul sau dupa
tratamentul cu Ketek, poate fi simptom de colita pseudomembranoasa (vezi pct. 4.8). Daca se
suspecteaza colita pseudomembranoasa, tratamentul trebuie intrerupt imediat si pacientii trebuie sa
primeasca tratament de sustinere si/sau masuri terapeutice specifice.

Miastenia gravis
La pacientii tratati cu telitromicina s-au raportat exacerbari ale miasteniei gravis, care uneori au aparut
in decurs de cateva ore de la administrarea primei doze. Raportarile au inclus deces si insuficienta
respiratorie acuta cu debut rapid, care pune viata in pericol.

Tulburari hepatobiliare
In cadrul studiilor clinice efectuate cu telitromicina, s-au observat frecvent modificari ale valorilor
enzimelor hepatice. Dupa punerea pe piata, au fost raportate cazuri de hepatita severa si de insuficienta
hepatica, inclusiv cazuri letale (care au fost, in general, asociate cu boli pre-existente grave sau
administrarea concomitenta cu alte medicamente). Aceste reactii hepatice au fost observate in timpul tratamentului sau imediat dupa intreruperea acestuia si in cele mai multe cazuri au fost reversibile la intreruperea administrarii de telitromicina.

Pacientii trebuie sfatuiti sa intrerupa tratamentul si sa se adreseze medicului lor in cazul aparitiei de
semne si simptome care sugereaza o afectare hepatica, cum sunt anorexie, icter, urina hipercroma,
prurit sau sensibilitate abdominala.

Ketek trebuie utilizat cu prudenta la pacientii cu insuficienta hepatica, deoarece experienta clinica la
acesti pacienti este limitata.

Tulburari oculare
Ketek poate determina tulburari oculare, in special diminuarea capacitatii de acomodare si de relaxare
a acomodarii. Tulburarile oculare au inclus vedere incetosata, dificultate de focalizare si diplopie. Cele
mai multe evenimente au fost usoare pana la moderate; totusi, au fost raportate cazuri severe. Debutul
reactiei oculare poate fi brusc. Este important ca pacientii carora li se prescrie telitromicina sa fie
informati ca pot aparea reactii adverse oculare in timpul tratamentului.

Pierderea constientei
Dupa punerea pe piata a medicamentului, s-au raportat reactii adverse de pierdere tranzitorie a
constientei, inclusiv cateva cazuri asociate cu sindrom vagal.
Se poate lua in considerare administrarea Ketek la culcare, pentru a reduce posibilul impact al
tulburarilor oculare si al pierderii constientei.

Inductori CYP3A4
Ketek nu trebuie utilizat in timpul si 2 saptamani dupa tratamentul cu inductori ai CYP3A4 (cum sunt
rifampicina, fenitoina, carbamazepina, fenobarbitalul, sunatoarea). Este posibil ca tratamentul
concomitent cu aceste medicamente sa determine concentratii plasmatice subterapeutice ale
telitromicinei si astfel sa apara risc de esec terapeutic.

Atentionari speciale

Prelungirea intervalului QT
Din cauza potentialului de prelungire a intervalului QT, Ketek trebuie utilizat cu prudenta la pacientii
cu boala coronariana, antecedente de aritmii ventriculare, hipokaliemie si/sau hipomagneziemie
necorectate sau bradicardie ( medicamente care prelungesc intervalul QT sau la pacienti tratati concomitent cu inhibitori puternici ai
CYP3A4, cum sunt inhibitorii de proteaza sau medicamentele antifungice azolice (de exemplu ketoconazolul, fluconazolul).

La pacientii tratati cu telitromicina, au fost raportate aritmii ventriculare (inclusiv tahicardie
ventriculara, torsada varfurilor), care au aparut, uneori, in decurs de cateva ore de la administrarea
primei doze.

Afectiuni asociate cu clostridium difficile
Diareea, mai ales daca este severa, persistenta si/sau sanguinolenta, aparuta in timpul sau dupa
tratamentul cu Ketek, poate fi simptom de colita pseudomembranoasa. Daca se suspecteaza colita pseudomembranoasa, tratamentul trebuie intrerupt imediat si pacientii trebuie sa primeasca tratament de sustinere si/sau masuri terapeutice specifice.

Miastenia gravis
La pacientii tratati cu telitromicina s-au raportat exacerbari ale miasteniei gravis, care uneori au aparut
in decurs de cateva ore de la administrarea primei doze. Raportarile au inclus deces si insuficienta
respiratorie acuta cu debut rapid, care pune viata in pericol.

Tulburari hepatobiliare
In cadrul studiilor clinice efectuate cu telitromicina, s-au observat frecvent modificari ale valorilor
enzimelor hepatice. Dupa punerea pe piata, au fost raportate cazuri de hepatita severa si de insuficienta
hepatica, inclusiv cazuri letale (care au fost, in general, asociate cu boli pre-existente grave sau
administrarea concomitenta cu alte medicamente). Aceste reactii hepatice au fost observate in timpul tratamentului sau imediat dupa intreruperea acestuia si in cele mai multe cazuri au fost reversibile la intreruperea administrarii de telitromicina.

Pacientii trebuie sfatuiti sa intrerupa tratamentul si sa se adreseze medicului lor in cazul aparitiei de
semne si simptome care sugereaza o afectare hepatica, cum sunt anorexie, icter, urina hipercroma,
prurit sau sensibilitate abdominala.
Ketek trebuie utilizat cu prudenta la pacientii cu insuficienta hepatica, deoarece experienta clinica la
acesti pacienti este limitata.

Tulburari oculare
Ketek poate determina tulburari oculare, in special diminuarea capacitatii de acomodare si de relaxare
a acomodarii. Tulburarile oculare au inclus vedere incetosata, dificultate de focalizare si diplopie. Cele
mai multe evenimente au fost usoare pana la moderate; totusi, au fost raportate cazuri severe. Debutul
reactiei oculare poate fi brusc. Este important ca pacientii carora li se prescrie telitromicina sa fie
informati ca pot aparea reactii adverse oculare in timpul tratamentului.

Pierderea constientei
Dupa punerea pe piata a medicamentului, s-au raportat reactii adverse de pierdere tranzitorie a
constientei, inclusiv cateva cazuri asociate cu sindrom vagal.
Se poate lua in considerare administrarea Ketek la culcare, pentru a reduce posibilul impact al
tulburarilor oculare si al pierderii constientei.

Inductori CYP3A4
Ketek nu trebuie utilizat in timpul si 2 saptamani dupa tratamentul cu inductori ai CYP3A4 (cum sunt
rifampicina, fenitoina, carbamazepina, fenobarbitalul, sunatoarea). Este posibil ca tratamentul
concomitent cu aceste medicamente sa determine concentratii plasmatice subterapeutice ale
telitromicinei si astfel sa apara risc de esec terapeutic.

Substraturi CYP3A4
Ketek este un inhibitor al CYP3A4 si trebuie utilizat numai in situatii speciale in timpul tratamentului
cu alte medicamente care sunt metabolizate de catre CYP3A4. Pacientii care primesc tratament
concomitent cu pravastatina, rosuvastatina sau fluvastatina, trebuie atent supravegheati pentru semnele
si simptomele de miopatie si rabdomioliza.

Rezistenta
In zonele cu incidenta crescuta de rezistenta la eritromicina A, este in mod special important sa se ia in
considerare evolutia profilului de sensibilitate la telitromicina si alte antibiotice.
In pneumonia comunitara, eficacitatea a fost demonstrata la un numar limitat de pacienti cu factori de
risc, cum este bacteriemia cu pneumococ sau varsta peste 65 de ani.

Experienta in tratamentul infectiilor determinate de S. pneumoniae penicilino-/sau eritromicinorezistent
este limitata, dar, pana in prezent, eficacitatea si ratele de eradicare au fost similare cu cele
obtinute in tratamentul S. pneumoniae sensibil. Este necesara prudenta deosebita atunci cand agentul
patogen suspectat este S. aureus si cand exista probabilitatea rezistentei la eritromicina, pe baza
datelor epidemiologice locale.

In vitro, L. pneumophila este foarte sensibila la telitromicina; cu toate acestea, experienta clinica in
tratamentul pneumoniilor determinate de Legionella este limitata.
Ca in cazul tuturor macrolidelor, H. influenzae este clasificat cu sensibilitate intermediara. Acest
aspect trebuie luat in considerare atunci cand se trateaza infectii determinate de H. influenzae.

Interactiuni medicamentoase

Au fost efectuate studii privind interactiunile numai la adulti.
• Efectele Ketek asupra altor medicamente
Telitromicina este un inhibitor al CYP3A4 si un slab inhibitor al CYP2D6. Studiile in vivo cu
simvastatina, midazolam si cisaprida au demonstrat o inhibare puternica a CYP3A4 intestinale si o
inhibare moderata a CYP3A4 hepatice. Gradul de inhibare al metabolizarii diferitelor substraturi ale CYP3A4 este dificil de apreciat. in consecinta, Ketek nu trebuie utilizat in timpul tratamentului cu
medicamente care sunt substraturi ale CYP3A4, cu exceptia situatiilor in care concentratiile plasmatice ale substratului CYP3A4, eficacitatea sau reactiile adverse ale acestuia pot fi atent supravegheate. Ca alternativa, tratamentul cu substraturi ale CYP3A4 trebuie intrerupt in timpul administrarii Ketek.

De asemenea, telitromicina este un inhibitor al glicoproteinei P. Administrarea concomitenta de Ketek
si medicamente care sunt substraturi ale glicoproteinei P poate duce la cresterea expunerii la
substraturile glicoproteinei P, cum sunt digoxina si dabigatran etexilatul. Este necesara o supraveghere
clinica atenta (pentru depistarea semnelor de hemoragie sau a anemiei) in cazul in care telitromicina
este administrata in asociere cu dabigatran etexilat.

Ciclosporina, tacrolimus, sirolimus
Din cauza potentialului sau de a inhiba CYP3A4, telitromicina poate creste concentratiile plasmatice
ale acestor substraturi ale CYP3A4. De aceea, cand se incepe un tratament cu telitromicina la pacienti
aflati deja in tratament cu unul dintre aceste imunosupresoare, trebuie atent supravegheate
concentratiile plasmatice de ciclosporina, tacrolimus sau sirolimus si, atunci cand este necesar, dozele
acestora trebuie scazute. La intreruperea tratamentului cu telitromicina, concentratiile plasmatice de
ciclosporina, tacrolimus sau sirolimus trebuie din nou supravegheate atent si, atunci cand este necesar,
dozele lor trebuie crescute.

Metoprolol
Atunci cand metoprololul (un substrat al CYP2D6) a fost administrat concomitent cu Ketek,
parametrii Cmax si ASC ai metoprololului au crescut cu aproximativ 38%, insa nu a existat niciun efect
asupra timpului de injumatatire plasmatica prin eliminare al metoprololului. Expunerea crescuta la
metoprolol poate avea semnificatie clinica la pacientii cu insuficienta cardiaca tratati cu metoprolol.
La acesti pacienti, administrarea concomitenta de Ketek si metoprolol, un substrat CYP2D6, necesita
precautie.

Medicamente care pot prelungi intervalul QT
Este de asteptat ca Ketek sa creasca concentratiile plasmatice ale cisapridei, pimozidei, astemizolului,
terfenadinei, dronedaronei, saquinavirului. Aceasta poate determina prelungirea intervalului QT si
aparitia de aritmii cardiace, inclusiv tahicardie ventriculara, fibrilatie ventriculara si torsada varfurilor.
Administrarea concomitenta a Ketek cu oricare dintre aceste medicamente este contraindicata.

Este necesara prudenta deosebita atunci cand Ketek se administreaza la pacienti aflati in tratament cu
alte medicamente care pot prelungi intervalul QT. Acestea includ medicamente anitaritmice din clasa IA (de exemplu chinidina, procainamida, disopiramida) si clasa III (de exemplu dofetilida, amiodarona), citalopram, medicamente antidepresive triciclice, metadona, anumite medicamente antipsihotice (de exemplu fenotiazina), fluorochinolone (de exemplu moxifloxacina), anumite medicamente antifungice (de exemplu fluconazol, pentamidina) si anumite medicamente antivirale (de exemplu telaprevir).

Derivati din alcaloizi ergotaminici (cum sunt ergotamina si dihidroergotamina)
Prin extrapolare de la eritromicina A si josamicina, administrarea concomitenta de Ketek si derivati de
alcaloizi ergotaminici poate determina vasoconstrictie severa (“ergotism”), cu posibila necroza a
extremitatilor. Aceasta asociere este contraindicata.

Statine
Cand simvastatina s-a administrat concomitent cu Ketek, Cmax a simvastatinei a crescut de 5,3 ori,
ASC a simvastatinei de 8,9 ori, Cmax a simvastatinei acide de 15 ori si ASC a simvastatinei acide de
11 ori. Ketek poate avea o interactiune similara cu lovastatina si atorvastatina, care de asemenea sunt
metabolizate in principal pe calea CYP3A4. Prin urmare, Ketek nu trebuie utilizat concomitent cu
simvastatina, atorvastatina sau lovastatina.

Tratamentul cu aceste medicamente trebuie intrerupt in timpul tratamentului cu Ketek. Expunerea la pravastatina, rosuvastatina si mai putin la fluvastatina poate fi crescuta datorita posibilei implicari a transportorilor pentru proteine, dar este de asteptat ca aceasta crestere sa fie mai mica comparativ cu interactiunile care implica inhibarea CYP3A4. Cu toate acestea, pacientii trebuie sa fie atent supravegheati pentru semnele si simptomele de miopatie si rabdomioliza atunci cand primesc tratament concomitent cu pravastatina, rosuvastatina si fluvastatina.

Benzodiazepine
Cand midazolamul s-a administrat concomitent cu Ketek, ASC a midazolamului a crescut de 2,2 ori
dupa administrarea intravenoasa a acestuia si de 6,1 ori dupa administrarea orala a acestuia. Timpul de injumatatire plasmatica al midazolamului a crescut de 2,5 ori. Trebuie evitata administrarea
concomitenta de Ketek si midazolam, pe cale orala. in cazul administrarii intravenoase a midazolamului, dozele trebuie ajustate dupa cum este necesar, iar pacientul trebuie supravegheat.

Aceleasi precautii trebuie luate si in cazul altor benzodiazepine care sunt metabolizate de catre
CYP3A4 (mai ales triazolam, dar, intr-o mai mica masura, si alprazolam). Pentru acele benzodiazepine care nu sunt metabolizate de catre CYP3A4 (temazepan, nitrazepam, lorazepam), interactiunea cu Ketek este putin probabila.

Digoxina
A fost demonstrat potentialul Ketek de a creste concentratiile plasmatice ale digoxinei, un substrat al
glicoproteinei P. Concentratiile plasmatice dinaintea dozei urmatoare, Cmax, ASC si clearance-ul renal
au crescut cu 20%, 73%, 37% si, respectiv, 27%, la voluntarii sanatosi. Nu au fost observate
modificari semnificative statistic ale parametrilor ECG si nici semne de toxicitate digitalica. Cu toate administrarii concomitente de digoxina si Ketek.

Teofilina
Nu exista o interactiune farmacocinetica relevanta clinic intre Ketek si teofilina administrata sub
forma de preparate cu eliberare prelungita. Cu toate acestea, administrarea concomitenta a acestor
doua medicamente trebuie sa se faca la interval de 1 ora, pentru a evita posibilele reactii adverse
digestive, cum sunt greata si varsaturile.

Anticoagulante orale
La pacientii tratati simultan cu anticoagulante si antibiotice, inclusiv telitromicina, a fost raportata o
activitate anticoagulanta crescuta. Mecanismele nu sunt cunoscute in totalitate. Cu toate ca dupa
administrarea unei singure doze, Ketek nu prezinta interactiuni farmacocinetice sau farmacodinamice
relevante clinic cu warfarina, trebuie luata in considerare monitorizarea mai frecventa a valorilor
timpului de protrombina/INR (International Normalised Ratio) in cursul tratamentului concomitent.

Contraceptive orale
La subiectii sanatosi nu exista nicio interactiune farmacodinamica sau farmacocinetica relevanta clinic
in cazul dozelor mici de contraceptive orale trifazice.

Colchicina
La pacientii tratati cu colchicina si inhibitori puternici ai CYP3A4 a fost raportata intoxicatia cu
colchicina, inclusiv cazuri letale. Este cunoscut faptul ca telitromicina este un inhibitor puternic al
CYP3A4 si este, de asemenea, un inhibitor al glicoproteinei P. Prin urmare, se poate astepta ca
expunerea la colchicina, un substrat al CYP3A4 si al glicoproteinei P, sa creasca daca Ketek si
colchicina sunt administrate concomitent. Este contraindicata administrarea concomitenta de Ketek si
colchicina la pacientii cu insuficienta renala si/sau hepatica.

Blocante ale canalelor de calciu care sunt metabolizate de catre CYP3A4
Administrarea concomitenta de inhibitori puternici ai CYP3A4 (cum este telitromicina) si blocante ale
canalelor de calciu care sunt metabolizate de catre CYP3A4 (de exemplu verapamilul, nifedipina,
felodipina) poate duce la hipotensiune arteriala, bradicardie sau pierderea constientei si, prin urmare,
trebuie evitata. In cazul in care administrarea concomitenta este considerata necesara, doza de blocant
al canalelor de calciu trebuie scazuta si trebuie efectuata monitorizarea clinica atenta a eficacitatii si
sigurantei la pacient.

Sotalol
S-a aratat ca telitromicina scade valorile Cmax si ASC ale sotalului cu 34% si, respectiv, cu 20%, din
cauza scaderii absorbtiei.
• Efectele altor medicamente asupra Ketek.

In timpul administrarii concomitente de rifampicina si telitromicina in doze repetate, Cmax si ASC ale
telitromicinei au scazut, in medie cu 79% si, respectiv, 86%. De aceea, administrarea concomitenta de
inductori enzimatici ai CYP3A4 (cum sunt rifampicina, fenitoina, carbamazepina, fenobarbitalul
sunatoarea) poate determina concentratii plasmatice subterapeutice ale telitromicinei si pierderea
efectului acesteia. Inductia enzimatica scade treptat in decurs de 2 saptamani de la intreruperea
tratamentului cu inductori ai CYP3A4. Ketek nu trebuie utilizat in timpul si 2 saptamani dupa
tratamentul cu inductorii CYP3A4.

Studiile privind interactiunile cu itraconazol si ketoconazol, doi inhibitori ai CYP3A4, au demonstrat
cresterea concentratiei plasmatice maxime a telitromicinei de 1,22 ori, respectiv de 1,51 ori si a ASC
de 1,54 ori, respectiv de 2,0 ori. Aceste modificari ale farmacocineticii telitromicinei nu necesita
ajustarea dozei, daca expunerea la telitromicina ramane intr-un interval de concentratii bine tolerate.

Efectul ritonavirului asupra telitromicinei nu a fost studiat, dar poate duce la o crestere mai ampla a
expunerii la telitromicina. Aceasta asociere trebuie utilizata cu prudenta.
La pacientii cu insuficienta renala severa sau hepatica, inhibitorii puternici ai CYP3A4 nu trebuie
administrati concomitent cu Ketek.

Ranitidina (luata cu 1 ora inainte de Ketek) si antiacidele continand hidroxid de aluminiu sau
magneziu nu au o influenta relevanta clinic asupra farmacocineticii telitromicinei.

Sarcina si alaptarea

Sarcina
Nu exista date adecvate privind utilizarea Ketek la femeile gravide. Studiile la animale au evidentiat
efecte toxice asupra functiei de reproducere. Riscul potential la om nu este cunoscut. Ketek nu trebuie utilizat in timpul sarcinii decat daca este absolut necesar.

Alaptarea
Telitromicina se excreta prin laptele animalelor, realizand concentratii de 5 ori mai mari decat
concentratiile plasmatice ale mamei. Date similare la om nu sunt disponibile. Ketek nu trebuie utilizat
la femeile care alapteaza.

Fertilitatea
In studiile efectuate la sobolan, s-a observat o scadere a indicilor de fertilitate, la doze parentale toxice.

Conducerea vehiculelor si folosirea utilajelor

Ketek poate determina reactii adverse cum sunt tulburari oculare, confuzie sau halucinatii, care pot
reduce capacitatea de indeplinire a anumitor activitati. in plus, au fost raportate rare cazuri de pierdere
tranzitorie a constientei, care pot fi precedate de simptome vagale. In timpul tratamentului cu Ketek, datorita posibilelor dificultati vizuale, pierderii constientei, confuziei sau halucinatiilor, pacientii trebuie sa incerce sa reduca la minim activitati precum conducerea vehiculelor cu motor, folosirea utilajelor grele sau angajarea in alte activitati riscante.

Daca pacientii au tulburari oculare, pierdere a constientei, confuzie sau halucinatii in timpul administrarii Ketek, ei nu trebuie sa conduca vehicule cu motor, sa foloseasca utilaje grele sau sa se angajeze in alte activitati riscante.

Pacientii trebuie informati ca aceste reactii adverse pot sa apara inca de la administrarea primei doze
de medicament. Pacientii trebuie atentionati cu privire la efectele potentiale ale acestor reactii asupra
capacitatii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

Reactii adverse posibile

Lista tabelara a reactiilor adverse
La 2461 de pacientii tratati cu Ketek in studii clinice de faza III si in experienta dupa punerea pe piata,
au fost raportate urmatoarele reactii adverse, posibil sau probabil legate de telitromicina. Acestea sunt
prezentate in tabelul de mai jos. Diareea, greata si ametelile au fost reactiile adverse raportate cel mai
frecvent in studiile clinice de faza III.

In cadrul fiecarei grupe de frecventa, reactiile adverse sunt prezentate in ordinea descrescatoare a
gravitatii.

Tulburari hematologic e si limfatice
Mai putin frecvente: Eozinofilie.

Tulburari ale sistemului imunitar
Cu frecventa necunoscuta: Angioedem, reactii anafilactice inclusiv soc anafilactic, hipersensibilitate.

Tulburari psihice
Cu frecventa necunoscuta: Confuzie, halucinatii.

Tulburari ale sistemului nervos
Frecvente: Ameteli, cefalee, tulburari ale gustului
Mai putin frecvente: Vertij, somnolenta, nervozitate, insomnie
Rare: Pierdere tranzitorie a constientei, parestezii
Foarte rare: Parosmie
Cu frecventa necunoscuta: Au fost raportate cazuri cu debut rapid al exacerbarii miasteniei gravis, ageuzie, anosmie, tremor, convulsii.

Tulburari oculare
Mai putin frecvente: Vedere incetosata
Rare: Diplopie.

Tulburari cardiace
Mai putin frecevnte: Eritem facial, palpitatii
Rare: Aritmie atriala, hipotensiune arteriala, bradicardie
Cu frecventa necunoscuta: Prelungirea intervalului QT/QTc, aritmii ventriculare (inclusiv tahicardie ventriculara, torsada varfurilor), cu evolutie potential letala.

Tulburari gastrointestinale
Foarte frecvente: Diaree
Frecvente: Greata, varsaturi, dureri gastrointestinale, flatulenta
Mai putin frecvente: Infectie orala cu Candida, stomatita anorexie, constipatie
Foarte rare: Colita pseudomembranoasa
Cu frecventa necunoscuta: Pancreatita.

Tulburari hepatobiliare
Frecvente: Cresterea valorilor enzimelor hepatice (AST, ALT, fosfataza alcalina, gamaglutamil transferaza)
Mai putin frecevtne: Hepatita
Rare: Icter colestatic
Hepatita severa si insuficienta hepatica.

Afectiuni cutanate si ale tesutului subcutanat
Mai putin frecvente: Eruptii cutanate, urticarie, prurit
Rare: Eczema
Foarte rare: Eritem multiform.

Tulburari musculoscheletice si ale tesutului conjunctiv
Foarte rare: Crampe musculare
Cu frecventa necunoscuta: Artralgie, mialgie.

Tulburari ale aparatului genital si sanului
Frecvente: Infectie vaginala cu Candida.

* experienta dupa punerea pe piata

Descrierea anumitor reactii adverse
Tulburarile oculare ( focalizare si diplopie, au fost cel mai adesea usoare pana la moderate, dar au fost raportate si reactii
severe. Acestea au aparut, de obicei, in decurs de cateva ore de la administrarea primei sau celei de a
doua doze, au recidivat la reluarea administrarii, au avut durata de cateva ore si au fost complet
reversibile, fie in timpul tratamentului, fie dupa intreruperea acestuia. Debutul reactiei oculare poate fi
brusc. Aceste evenimente nu au fost asociate cu semne de modificari oculare.

In studiile clinice, efectul asupra intervalului QTc a fost mic (prelungirea medie de aproximativ
1 msec). In studiile comparative, au fost observate efecte similare cu cele ale claritromicinei, cu
ΔQTc>30 msec in timpul tratamentului la 7,6%, respectiv 7,0% din pacienti. Niciun pacient din cele
doua grupuri nu a dezvoltat ΔQTc>60 msec. In cadrul acestui program clinic, nu s-a raportat niciun
caz de torsada varfurilor sau alte aritmii ventriculare grave sau sincopa si nici nu au fost identificate
subgrupe de risc.

Raportarea reactiilor adverse suspectate dupa autorizarea medicamentului este importanta. Acest lucru
permite monitorizarea continua a raportului beneficiu/risc al medicamentului.

Supradozaj

In eventualitatea unui supradozaj acut, trebuie evacuat continutul gastric. Pacientii trebuie atent
supravegheati si trebuie sa li se administreze tratament simptomatic si de sustinere. Trebuie mentinuta
hidratarea adecvata. Trebuie determinati electrolitii sanguini (mai ales potasiul). Datorita potentialului
de prelungire a intervalului QT si a riscului crescut de aritmie, este necesara monitorizare ECG.

Informatii suplimentare

Compozitie

Fiecare comprimat filmat contine telitromicina 400 mg.

Ambalaj

Comprimat filmat
Comprimat biconvex, alungit, de culoare portocaliu deschis, inscriptionat cu „H3647” pe una dintre
fete si cu „400” pe cealalta fata.