Intelence, comprimate

Informatii prospect Intelence, comprimate

Ce este Intelence si pentru ce se utilizeaza

Indicatii

INTELENCE, in asociere cu un inhibitor de proteaza potentat si alte medicamente antiretrovirale, este
indicat pentru tratamentul infectiei cu virusul de tip 1 al imunodeficientei umane (HIV-1), la pacientii
adulti tratati anterior cu antiretrovirale.

Aceasta indicatie are la baza analiza la 48 de saptamani din 2 studii randomizate de faza III, dublu-orb,
placebo-controlate, la pacienti tratati intensiv anterior, infectati cu tulpini virale ce contineau mutatii de
rezistenta la inhibitori non-nucleozidici de revers transcriptaza si la inhibitori de proteaza, in vreme ce
INTELENCE a fost investigat in asociere cu o schema de tratament de fond (OBR) optimizata ce a
cuprins darunavir/ritonavir.

Mod de administrare

Tratamentul trebuie initiat de un medic cu experienta in tratamentul infectiei cu HIV.
INTELENCE trebuie intotdeauna administrat in asociere cu alte medicamente antiretrovirale.

Adulti
Doza recomandata de INTELENCE este de 200 mg (doua comprimate de 100 mg) administrate pe cale
orala de doua ori pe zi (b.i.d), dupa masa.

Pacientii care sunt incapabili sa inghita comprimatele de INTELENCE intregi pot sa le dizolve intr-un
pahar de apa. Odata dizolvate, pacientii trebuie sa agite suspensia si sa o bea imediat. Paharul trebuie clatit cu apa de mai multe ori si de fiecare data lichidul rezultat trebuie inghitit in intregime, pentru a se asigura ca intreaga doza este administrata.

Copii si adolescenti
INTELENCE nu este recomandat pentru utilizare la copii si adolescenti datorita datelor insuficiente
privind siguranta si eficacitatea.

Varstnici
Sunt disponibile date limitate privind utilizarea INTELENCE la pacientii cu varsta > 65 ani.
Din acesta cauza trebuie folosit cu precautie la aceasta populatie.

Insuficienta hepatica
Nu este sugerata o ajustare a dozelor la pacientii cu insuficienta hepatica usoara sau moderata (Clasa A sau B in clasificarea Child-Pugh); INTELENCE trebuie utilizat cu prudenta la pacientii cu insuficienta
hepatica moderata. Farmacocinetica etravirinei nu a fost studiata la pacientii cu insuficienta hepatica
severa (Clasa C in clasificarea Child-Pugh). Ca urmare, INTELENCE nu este recomandat la pacientii cu
insuficienta hepatica severa.

Insuficienta renala
Nu este necesara ajustarea dozei la pacientii cu insuficienta renala.
Daca pacientul uita sa ia o doza de INTELENCE in decurs de pana la 6 ore fata de ora la care este luata de obicei, pacientul trebuie sa ia acesta, dupa masa, cat mai repede posibil, si apoi sa ia doza urmatoare dupa orarul obisnuit. Daca pacientul uita o doza cu mai mult de 6 ore ffata de ora la care este luata de obicei, acesta nu va lua doza pierduta si va urma programul obisnuit.

Atentionari si precautii

Contraindicatii

Hipersensibilitate la substanta activa sau la oricare dintre excipienti.

Precautii

Pacientii trebuie avertizati ca tratamentul antiretroviral actual nu vindeca infectia cu HIV si nu s-a
demonstrat ca previne transmiterea HIV la alte persoane prin sange sau contact sexual. Trebuie utilizate in continuare masuri adecvate de prevenire.

INTELENCE trebuie sa fie asociat in mod optim cu alte antiretrovirale care demonstreaza ca actioneaza
contra virusului pacientului.

Un raspuns virologic scazut la etravirina a fost observat la pacientii cu tulpini virale ce contineau 3 sau
mai multe din urmatoarele mutatii V90 I, A98G, L100I, K101E/P, V106I, V179D/F, Y181C/I/V si
G190A/S.

Concluziile privind relevanta mutatiilor particulare sau tipurilor de mutatii fac obiectul modificarilor in
functie de datele suplimentare si se recomanda ca intotdeauna sa se consulte sistemul de interpretare
actuala pentru analiza testelor de rezistenta.

Nu sunt disponibile alte date in afara celor de interactiune medicamentoasa cand etravirina este asociata cu raltegravir sau maraviroc.

Reactii cutanate
S-au raportat reactii adverse cutanate severe cu INTELENCE; sindromul Stevens-Johnson si eritemul
polimorf au fost rareori ( reactie cutanata severa. Reactiile cutanate au fost cel mai frecvent usoare pana la moderate, au aparut cel mai frecvent in a doua saptamana de tratament, si au fost ocazionale dupa saptamana 4. Reactiile cutanate au fost cel mai frecvent auto-limitante si, in general, s-au remis in decurs de 1-2 saptamani de tratament continuu.

Datele clinice sunt limitate si nu poate fi exclus un risc crescut de reactie cutanata la pacientii cu
antecedente de reactii cutanate asociate cu INNRT. Prudenta este necesara la astfel de pacienti, in special in caz de antecedente de reactie cutanata severa la medicament.

La prescrierea de INTELENCE la femei, medicii trebuie sa fie preveniti ca incidenta reactiei cutanate a
fost mai mare la femei comparativ cu barbatii, in bratul de tratament cu INTELENCE din cadrul studiilor
DUET.

Varstnici
Experienta la pacientii varstnici este limitata: in studiile clinice de Faza III, 6 pacienti in varsta de 65 de
ani si peste si 53 de pacienti in varsta de 56-64 de ani au fost tratati cu INTELENCE. Tipul si incidenta
reactiilor adverse la pacienti > 55 ani au fost similare cu cele de la pacientii mai tineri.

Pacienti cu boli coexistente

Insuficienta hepatica
Etravirina este metabolizata si eliminata in principal de catre ficat si se leaga in proportie mare de
proteinele plasmatice. Sunt de asteptat efecte ale expunerii la fractiunea nelegata (nu a fost studiata); de
aceea se recomanda prudenta la pacientii cu insuficienta hepatica moderata. INTELENCE nu a fost studiat la pacientii cu insuficienta hepatica severa (Clasa C in clasificarea Child-Pugh) si de aceea utilizarea sa nu este recomandata la acest grup de pacienti.

Infectia concomitenta cu VHB sau VHC
Este necesara prudenta la pacientii infectati concomitent cu virusul hepatitei B sau virusul hepatitei C,
datorita datelor limitate disponibile actual. Nu poate fi exclus un risc crescut potential de crestere a
enzimelor hepatice.

Redistribuirea grasimii corporale
Tratamentul antiretroviral combinat (TARC) a fost asociat cu redistribuirea grasimii corporale
(lipodistrofie) la pacientul infectat cu HIV. Consecintele pe termen lung ale acestor reactii nu sunt
cunoscute in prezent. Cunostintele despre mecanismul de producere sunt incomplete. S-a emis ipoteza
unei conexiuni intre lipomatoza viscerala si inhibitorii de proteaza (IP), lipoatrofie si inhibitorii de revers
transcriptaza (INRT). Un risc mai mare de lipodistrofie a fost asociat cu factori individuali cum sunt varsta inaintata si cu factori legati de tratament cum sunt durata mai indelungata a tratamentului antiretroviral si perturbarile metabolice asociate. Examenul clinic trebuie sa cuprinda evaluarea semnelor clinice de redistribuire a grasimii corporale.

Sindromul de reconstituire imunologica
La pacientii infectati cu HIV, cu imunodeficienta grava la instituirea TARC, poate apare o reactie
inflamatorie la agenti patogeni asimptomatici sau oportunisti reziduali, care poate fi cauza unor stari
clinice grave sau de agravare a simptomelor. In mod caracteristic, astfel de reactii au fost observate in
primele saptamani sau luni de la initierea TARC. Exemple relevante sunt retinita cu citomegalovirus,
infectii micobacteriene generalizate si/sau localizate si pneumonia cu Pneumocystis jiroveci. Orice
simptome inflamatorii trebuie evaluate si tratamentul instituit cand este necesar.

Osteonecroza
Desi etiologia este considerata a fi multifactoriala (incluzand utilizarea de corticosteroizi, consumul de
alcool, imunosupresia severa, indice crescut de masa corporala), cazuri de osteonecroza au fost raportate in special la pacienti cu boala HIV in stadiu avansat si/sau expunere pe termen lung la TARC.

Pacientii trebuie avertizati sa solicite consult medical daca sufera de dureri articulare, rigiditate articulara sau dificultati de miscare.

Interactiuni medicamentoase

Nu se recomanda asocierea etravirinei cu tipranavir/ritonavir, datorita unei interactiuni farmacocinetice
marcate (scadere cu 76% a ASC a etravirinei) care ar putea afecta semnificativ raspunsul virologic la
etravirina.

Intoleranta la lactoza si deficitul de lactaza
Fiecare comprimat contine 160 mg de lactoza. Pacientii cu intoleranta ereditara la galactoza, deficit de
lactaza (Lapp) sau malabsorbtie de glucoza-galactoza nu trebuie sa utilizeze acest medicament.

Medicamente care influenteaza expunerea la etravirina
Etravirina este metabolizata de catre CYP3A4, CYP2C9 si CYP2C19, urmata de glucuronoconjugare a
metabolitilor prin intermediul uridin difosfat glucuronozil transferazei (UDPGT). Medicamentele care au
rol inductor asupra CYP3A4, CYP2C9 sau CYP2C19 pot creste clearance-ul etravirinei, avand ca rezultat
concentratii plasmatice scazute ale etravirinei.

Administrarea concomitenta a INTELENCE si medicamentelor care inhiba CYP3A4, CYP2C9 sau
CYP2C19 poate sa scada clearance-ul etravirinei si pot determina concentratii plasmatice crescute de
etravirina.

Medicamente care sunt influentate de utilizarea etravirinei
Etravirina este un inductor slab al CYP3A4. Administrarea concomitenta de INTELENCE cu
medicamente metabolizate in principal de CYP3A4 poate determina concentratii plasmatice scazute ale
acestor medicamente, ceea ce poate reduce sau scurta efectele lor terapeutice. Etravirina este un inhibitor slab al CYP2C9 si CYP2C19. Etravirina este, de asemenea, un inhibitor slab al glicoproteinei P.
Administrarea concomitenta cu medicamente metabolizate in principal de CYP2C9 sau CYP2C19 sau
care sunt transportate de catre glicoproteina P poate determina concentratii plasmatice crescute ale acestor medicamente, ceea ce poate creste sau prelungi efectul lor terapeutic sau altera profilul reactiilor adverse ale acestora.

In tabelul 1 sunt enumerate interactiunile cunoscute si cele teoretice cu medicamente antiretrovirale
selectate si non-antiretrovirale.

Tabelul 1: Interactiuni si recomandari de dozaj in cazul utilizarii cu alte medicamente

ANTI-INFECTIOASE
Antiretrovirale
INRT

Didanozina 400 mg q.d.
Nu s-a observat niciun efect semnificativ asupra parametrilor farmacocinetici ai etravirinei si didanozinei.
INTELENCE si didanozina pot fi utilizate fara ajustari ale dozei.

Tenofovir 300 mg q.d.
Nu s-a observat niciun efect semnificativ asupra parametrilor farmacocinetici ai tenofovirului si
etravirinei. INTELENCE si tenofovir pot fi utilizate fara ajustari ale dozei.

Alte INRT
Nu au fost studiate, dar nu se asteapta interactiuni, avand in vedere eliminarea in principal pe cale
renala a altor INRT (de exemplu abacavir, emtricitabina, lamivudina, stavudina si zidovudina).
Etravirina poate fi utilizata cu aceste INRT fara ajustari ale dozei INNRT.

Efavirenz
Nevirapina
Asocierea a doua INNRT nu s-a dovedit a fi benefica. Utilizarea concomitenta de INTELENCE cu efavirenz sau nevirapina poate determina o scadere semnificativa a concentratiilor plasmatice de etravirina si pierderea efectului terapeutic al INTELENCE. Nu se recomanda administrarea concomitenta a INTELENCE cu alt INNRT.

IP – nepotentati (adica fara administrare concomitenta de ritonavir in doza mica)

Nelfinavir Nu au fost studiate. Se asteapta ca INTELENCE sa creasca concentratiile plasmatice de nelfinavir. Nu se recomanda administrarea concomitenta a INTELENCE cu nelfinavir.

Indinavir
Utilizarea concomitenta de INTELENCE cu indinavir poate determina scaderea semnificativa a
concentratiilor plasmatice ale indinavirului si pierderea efectului terapeutic al indinavirului.
Nu se recomanda administrarea concomitenta a INTELENCE cu indinavir.

IP – potentate (cu doze mici de ritonavir)

Tipranavir/ritonavir 500/200 mg b.i.d.
Nu se recomanda administrarea concomitenta de tipranavir/ritonavir si INTELENCE.

Fosamprenavir/ritonavir 700/100 mg b.i.d.
Amprenavir/ritonavir si fosamprenavir/ritonavir pot necesita o reducere a dozei cand sunt administrate
concomitent cu INTELENCE. Pentru reducerea dozei poate fi luata in considerare utilizarea solutiei orale.

Atazanavir/ritonavir 300/100 mg q.d.
INTELENCE si atazanavir/ritonavir pot fi utilizate fara ajustari ale dozei.

Darunavir/ritonavir 600/100 mg b.i.d.
INTELENCE si darunavir/ritonavir pot fi utilizate fara ajustari ale dozei.

Lopinavir/ritonavir (capsule moi) 400/100 mg b.i.d.
INTELENCE si lopinavir/ritonavir pot fi utilizate fara ajustari ale dozei.

Saquinavir/ritonavir 1000/100 mg b.i.d.
INTELENCE si saquinavir/ritonavir pot fi utilizate fara ajustari ale dozei.

Antagonisti ai CCR5
Maraviroc 300 mg b.i.d.
Maraviroc/darunavir/ ritonavir 150/600/100 mg b.i.d.
Doza recomandata pentru maraviroc, cand este asociat cu INTELENCE in prezenta unor inhibitori puternici ai CYP3A (de exemplu IP potentati), este de 150 mg b.i.d., cu exceptia fosamprenavir/ritonavir (doza de maraviroc este de 300 mg b.i.d.). Nu este necesara ajustarea dozei de INTELENCE.

Inhibitori ai fuziunii HIV
Enfuvirtida 90 mg b.i.d.
Nu se asteapta nicio interactiune, nici din partea INTELENCE, nici din partea enfuvirtidei, cand
sunt administrate concomitent.

Inhibitorii transferului de integraza
Raltegravir 400 mg b.i.d.
INTELENCE si raltegravir pot fi utilizate fara ajustari ale dozei.

ANTIARITMICE
Digoxina 0,5 mg in doza unica
INTELENCE si digoxina pot fi utilizate fara ajustari ale dozei. Se recomanda monitorizarea concentratiilor de digoxina cand digoxina este asociata cu INTELENCE

Amiodarona
Bepridil
Disopiramida
Flecainida
Lidocaina (in administrare
sistemica)
Mexiletina
Propafenona
Chinidina
Nu au fost studiate. Se asteapta ca INTELENCE sa scada concentratiile plasmatice ale acestor
antiaritmice. Se recomanda prudenta si monitorizarea concentratiilor terapeutice ale antiartmicelor, daca este posibil, cand sunt administrate concomitent cu INTELENCE.

ANTIINFECTIOASE
Azitromicina
Nu a fost studiata. Pe baza caii de eliminare biliare a azitromicinei, nu se asteapta nicio interactiune
medicamentoasa intre azitromicina si INTELENCE. INTELENCE si azitromicina pot fi utilizate
fara ajustarea dozei.

Claritromicina 500 mg b.i.d.
Expunerea la claritromicina a fost scazuta de etravirina; totusi, concentratia metabolitului activ, 14-OHclaritromicina, a fost crescuta. Deoarece 14-OHclaritromicina si-a redus activitatea fata de
complexul Mycobacterium avium (CMA), activitatea per ansamblu fata de acest agent patogen poate fi
alterata; ca urmare, trebuie luate in considerare alternative ale claritromicinei in tratamentul infectiei cu
CMA.

ANTICOAGULANTE
Warfarina Nu a fost studiata. Se asteapta ca INTELENCE sa creasca concentratiile de warfarina.
Se recomanda monitorizarea raportului international normalizat (INR) cand warfarina este asociata cu INTELENCE.

ANTICONVULSIVANTE
Carbamazepina
Fenobarbital
Fenitoina
Nu au fost studiate. Se asteapta ca fenobarbitalul, carbamazepina si fenitoina sa scada concentratia
plasmatica de etravirina. Asociere nerecomandata.

ANTIFUNGICE
Fluconazol
Itraconazol
Ketoconazol
Posaconazol
Voriconazol
Nu au fost studiate. Posaconazolul este un inhibitor puternic al CYP3A4 si fluconazolul este
un inhibitor puternic al CYP2C9; ambele pot creste concentratiile plasmatice de etravirina. Itraconazolul si ketoconazolul sunt inhibitori puternici, dar si substraturi pentru CYP3A4.
Utilizarea sistemica concomitenta a itraconazolului sau ketoconazolului si a INTELENCE poate creste
concentratiile plasmatice de etravirina. Simultan, concentratiile plasmatice de itraconazol sau ketoconazol pot fi scazute de INTELENCE.
Voriconazolul este un substrat pentru CYP2C19 si un inhibitor pentru CYP3A4 si CYP2C. Utilizarea
concomitenta de voriconazol si INTELENCE poate creste concentratiile plasmatice ale ambelor
medicamente. INTELENCE si antifungicele pot fi folosite fara ajustari ale dozei.

ANTIMICOBACTERIENE
Rifampicina
Rifapentina
Rifabutina 300 mg q.d.
Nu au fost studiate. Se asteapta ca rifampicina si rifapentina sa scada concentratia plasmatica a
etravirinei.
INTELENCE trebuie utilizat in asociere cu un inhibitor potentat al proteazei (IP). Rifampicina este contraindicata in asociere cu IP potentati. Asocierea nu este recomandata
Asocierea de INTELENCE si rifabutina trebuie utilizata cu precautie, datorita riscului de scadere a
expunerii la etravirina si rifabutina.

ANTIVIRALE
Ribavirina Nu a fost studiata, dar nu se asteapta interactiuni, avand in vedere eliminarea ribavirinei pe cale renala. Asocierea de INTELENCE si ribavirina poate fi utilizata fara ajustari ale dozei.

BENZODIAZEPINE
Diazepam Nu a fost studiata; se asteapta ca etravirina sa creasca concentratiile plasmatice de diazepam. Trebuie luate in considerare alternative la diazepam.

CORTICOSTEROIZI
Dexametazona (pe cale sistemica)
Nu a fost studiata. Se asteapta ca dexametazona sa scada concentratiile plasmatice ale etravirinei.
Dexametazona pe cale sistemica trebuie utilizata cu precautie sau trebuie luate in considerare cai alternative, in special in utilizarea cronica.

CONTRACEPTIVE PE BAZA DE ESTROGENI
Etinilestradiol 0,035 mg q.d.
Noretindrona 1 mg q.d.
Asocierea de contraceptive pe baza de estrogeni si/sau de progesteron si INTELENCE poate fi utilizata fara ajustari ale dozei.

PRODUSE DIN PLANTE
Sunatoare (Hypericum perforatum)
Nu a fost studiata. Se asteapta ca sunatoarea sa scada concentratiile plasmatice ale etravirinei.
Asocierea nu este recomandata.

INHIBITORI AI HMG Co-A REDUCTAZEI
Atorvastatina 40 mg q.d.
Fluvastatina
Lovastatina
Pravastatina
Rosuvastatina
Simvastatina
Asocierea de INTELENCE si atorvastatina poate fi administrata fara ajustari ale dozei; totusi, doza de
atorvastatina poate necesita ajustari pe baza raspunsului clinic.
Nu a fost studiata. Nu se asteapta nicio interactiune intre pravastatina si INTELENCE. Lovastatina, rosuvastatina si simvastatina sunt substraturi pentru CYP3A4 si administrarea concomitenta cu INTELENCE poate determina concentratii plasmatice mai mici ale inhibitorului de HMG Co-A reductaza. Fluvastatina si rosuvastatina sunt metabolizate de CYP2C9 si administrarea concomitenta cu INTELENCE poate determina concentratii plasmatice mai mari ale inhibitorului de HMG Co-A reductaza.
Pot fi necesare ajustari ale dozei acestor inhibitori ai HMG Co-A reductazei.

ANTAGONISTI AI RECEPTORILOR H2
Ranitidina
150 mg b.i.d.
INTELENCE poate fi administrat concomitent cu antagonisti ai receptorilor H2, fara ajustari ale dozei.

IMUNOSUPRESOARE
Ciclosporina
Sirolimus
Tacrolimus
Nu au fost studiate. Se asteapta ca etravirina sa scada concentratiile plasmatice de ciclosporina,
sirolimus sau tacrolimus.
Administrarea concomitenta cu imusupresoare sistemice trebuie facuta cu precautie, deoarece concentratiile plasmatice de ciclosporina, sirolimus sau tacrolimus pot fi afectate cand sunt
administrate concomitent cu INTELENCE.

ANALGEZICE OPIOIDE
Metadona: doze individuale variind de la 60 mg la 130 mg q.d.
Nu au fost necesare modificari in dozajul metadonei avand in vedere starea clinica in cursul si dupa perioada de administrare concomitenta cu INTELENCE.

INHIBITORII 5-FOSFODIESTERAZEI (PDE-5)
Sildenafil 50 mg in doza unica
Vardenafil
Tadalafil
Utilizarea concomitenta de inhibitori ai 5- fosfodiesterazei cu INTELENCE poate necesita ajustarea dozei de inhibitor al 5-fosfodiesterazei pentru a atinge efectul clinic dorit.

INHIBITORII POMPEI DE PROTONI
Omeprazol 40 mg q.d.
INTELENCE poate fi administrat concomitent cu inhibitorii pompei de protoni, fara ajustari ale dozei.

INHIBITORII SELECTIVI AI RECAPTARII SEROTONINEI (ISRS)
Paroxetina 20 mg q.d.
INTELENCE poate fi administrat concomitent cu paroxetina fara ajustari ale dozei.

a Comparatie pe baza unui control anamnestic.
Nota: in interactiunile medicamentoase, au fost utilizate formulari si/sau doze diferite de etravirina, ce au dus la expuneri similare si, din acest motiv, interactiunile relevante pentru o formulare sunt relevante si pentru alta.

Sarcina si alaptarea

Sarcina
Nu sunt disponibile studii adecvate si controlate cu etravirina la femeile gravide. Transferul placentar a
fost observat la femelele de sobolan gestante, dar nu se stie daca transferul placentar de INTELENCE
apare, de asemenea, la femeile gravide. Studiile la animale nu au evidentiat efecte daunatoare directe sau indirecte asupra sarcinii, dezoltarii embrionare/fetale, nasterii sau dezvoltarii post-natale.
INTELENCE trebuie utilizat in timpul sarcinii numai daca beneficiul potential justifica riscul potential.

Alaptarea
Nu se stie daca etravirina este excretata in laptele uman. Datorita atat riscului potential de transmitere a
virusului HIV, cat si a riscului de reactii adverse la sugari, mamele trebuie instruite sa nu alapteze daca
sunt tratate cu INTELENCE.

Fertilitate
Nu sunt disponibile date privind efectul etravirinei asupra fertilitatii la om. La sobolani, nu s-a observat
niciun efect asupra capacitatii de imperechere sau fertilitatii in cursul tratamentului cu etravirina.

Conducerea vehiculelor si folosirea utilajelor

Nu s-au efectuat studii privind efectele INTELENCE asupra capacitatii de a conduce vehicule sau de
folosi utilaje. Reactii adverse cum sunt somnolenta si vertij au fost raportate la subiectii tratati cu
INTELENCE cu o incidenta similara celor carora li s-a administrat placebo. Nu exista date
ca INTELENCE poate afecta capacitatea pacientului de a conduce vehicule sau de a folosi nutilaje; totusi, profilul reactiilor adverse trebuie luat in considerare.

Reactii adverse posibile

Evaluarea sigurantei are la baza datele obtinute de la 1203 pacienti din studiile clinice de faza III,
controlate cu placebo, DUET-1 si DUET-2, efectuate la pacienti adulti infectati cu virusul HIV-1, care au
fost tratati cu antiretrovirale, dintre care la 599 s-a administrat INTELENCE (200 mg b.i.d.) (vezi pct.
5.1). in aceste studii clinice coroborate, expunerea medie pentru pacientii din bratul INTELENCE a fost
de 52,3 de saptamani.

Cele mai frecvent raportate reactii adverse la medicament (RAM) (incidenta = 10% in bratul
INTELENCE), de toate intensitatile, care au aparut in studiile de Faza III au fost eruptia cutanata (19,2%
in bratul INTELENCE versus 10,9% in bratul placebo), diareea (18,0% in bratul INTELENCE versus
23,5% in bratul placebo) greata (14,9% in bratul INTELENCE versus 12,7% in bratul placebo) si cefaleea (10,9% in bratul INTELENCE versus 12,7% in bratul placebo). Ratele de intrerupere a tratamentului din cauza reactiilor adverse au fost de 7,2% la pacientii tratati cu INTELENCE si de 5,6% la pacientii carora li s-a administrat placebo. Cea mai frecventa RA care a dus la intreruperea tratamentului a fost eruptia cutanata (2,2% in bratul INTELENCE versus 0% in bratul placebo).

Eruptia cutanata a fost de intensitate usoara la moderata, in general maculara pana la maculopapulara sau eritematoasa, a aparut cel mai adesea in a doua saptamana de tratament, si a fost rara dupa saptamana 4.

Eruptia cutanata a fost cel mai adesea auto-limitata si, in general, s-a remis in decurs de 1-2 saptamani de tratament continuu. Incidenta eruptiei cutanate a fost mai mare la femei comparativ cu barbatii in bratul INTELENCE din cadrul studiilor DUET. Nu au fost diferente in functie de sex in ceea ce priveste gravitatea sau intreruperea tratamentului determinate de eruptia cutanata. Datele clinice sunt
limitate si nu poate fi exclus un risc crescut de reactii cutanate la pacientii cu antecedente de reactii
cutanate asociate cu INNRT.

RAM de intensitate moderata sau mai grava (≥ gradul 2) raportate la pacientii tratati cu INTELENCE sunt
rezumate in tabelul 2 (tratamentul de fond este indicat ca „TF”). Valorile anormale ale investigatiilor
diagnostice considerate ca RAM sunt incluse intr-un paragraf situat sub tabelul 2. RAM sunt enumerate pe clase de sisteme, aparate si organe (CSAO) si in functie de frecventa. in cadrul fiecarei grupe de frecventa, RAM sunt prezentate in ordinea descrescatoare a gravitatii. Frecventele sunt definite ca foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 si < 1/10) si mai putin frecvente (≥ 1/1000 si < 1/100).
RAM rare si foarte rare nu pot fi detectate avand in vedere numarul pacientilor inclusi in studiile DUET.

Tabelul 2: Studiile clinice DUET-1 si DUET-2
Clase de sisteme, aparate si organe (CSOC) - Categorie de frecventa - RAM (INTELENCE + TF versus Placebo + TF).

Tulburari cardiace
Frecvente: infarct miocardic (1,3% vs 0,3%)
Mai putin frecvente: fibrilatie atriala (0,2% vs 0,2%), angina pectorala (0,5% vs 0,3%).

Tulburari hematologice si limfatice
Frecvente: trombocitopenie (1,3% vs 1,5%), anemie (4,0% vs 3,8%).

Tulburari ale sistemului nervos
Frecvente: neuropatie periferica (3,8% vs 2,0%), cefalee (3,0% vs 4,5%).
Mai putin frecvente: convulsii (0,5% vs 0,7%), sincopa (0,3% vs 0,3%), amnezie (0,3% vs 0,5%), tremor (0,2% vs 0,3%), somnolenta (0,7% vs 0,5%), parestezie (0,7% vs 0,7%), hipoestezie (0,5% vs 0,2%), hipersomnia (0,2% vs 0%), tulburari de atentie (0,2% vs 0,2%).

Tulburari oculare
Mai putin frecvente: vedere incetosata (0,7% vs 0%).

Tulburari acustice si vestibulare
Mai putin frecvente: vertij (0,2% vs 0,5%).

Tulburari respiratorii, toracice si mediastinale
Mai putin frecvente: bronhospasm (0,2% vs 0%), dispnee de efort (0,5% vs 0,5%).

Tulburari gastro-intestinale
Frecvente: boala de reflux gastroesofagian (1,8% vs 1,0%), diaree (7,0% vs 11,3%), varsaturi (2,8% vs 2,8%), greata (5,2% vs 4,8%), durere abdominala (3,5% vs 3,1%), meteorism (1,5% vs 1,0%), gastrita (1,5% vs 1,0%)
Mai putin frecvente: pancreatita (0,7% vs 0,3%), hematemeza (0,2% vs 0%), stomatita (0,2% vs 0,2%), constipatie (0,3% vs 0,5%), distensie abdominala (0,7% vs 1,0%), gura uscata (0,3% vs 0%), eructatii (0,2% vs 0%).

Tulburari renale si ale cailor urinare
Frecvente: insuficienta renala (2,7% vs 2,0%)

Afectiuni cutanate si ale tesutului subcutanat
Foarte frecvente: eruptie cutanata (10,0% vs 3,5%)
Frecvente: lipohipertrofie (1,0% vs 0,3%), transpiratii nocturne (1,0% vs 1,0%)
Mai putin frecvente: edem facial (0,3% vs 0%), hiperhidroza (0,5% vs 0,2%), prurit (0,7% vs 0,5%), piele uscata (0,3% vs 0,2%).

Tulburari metabolice si de nutritie
Frecvente: diabet zaharat (1,3% vs 0,2%), hiperglicemie (1,5% vs 0,7%), hipercolesterolemie (4,3% vs 3,6%), hipertrigliceridemie (6,3% vs 4,3%), hiperlipidemie (2,5% vs 1,3%)
Mai putin frecvente: anorexie (0,8% vs 1,5%), dislipidemie (0,8% vs 0,3%).

Tulburari vasculare
Frecvente: hipertensiune arteriala (3,2% vs 2,5%).

Tulburari generale si la nivelul locului de administrare
Frecvente: oboseala (3,5% vs 4,6%)
Mai putin frecvente apatie (0,2 vs 0%).

Tulburari ale sistemului imunitar
Mai putin frecvente: sindromul de reactivare imuna (0,2% vs 0,3%), hipersensibilitate la medicament (0,8% vs 1,2%).

Tulburari hepatobiliare
Mai putin frecvente: hepatita (0,2% vs 0,3%), steatoza hepatica (0,3% vs 0%), hepatita citolitica (0,3% vs 0%), hepatomegalie (0,5% vs 0,2%).

Tulburari ale aparatului genital si sanului
Mai putin frecvente: ginecomastie (0,2% vs 0%).

Tulburari psihice
Frecvente: anxietate (1,7% vs 2,6%), insomnie (2,7% vs 2,8%)
Mai putin frecvente: stare de confuzie (0,2% vs 0,2%), dezorientare (0,2% vs 0,3%), cosmaruri (0,2% vs 0,2%), tulburari ale somnului (0,5% vs 0,5%), nervozitate (0,2% vs 0,3%), vise anormale (0,2% vs 0,2%).

RAM suplimentare de intensitate cel putin moderata observate in alte studii clinice au cuprins lipodistrofia dobandita, edemul angioneurotic, eritemul polimorf si accidentul vascular cerebral hemoragic, fiecare dintre acestea raportat la cel mult 0,5% din pacienti. Sindromul Stevens-Johnson a fost raportat rar (< 0,1%) in cursul dezvoltarii clinice a INTELENCE.

Valori anormale ale testelor de laborator
Valorile anormale ale testelor de laborator (gradul 3 sau 4), emergente, considerate RAM, raportate la
≥ 2% din pacientii inrolati in bratul INTELENCE comparativ cu cei din bratul placebo, au fost cresteri ale
amilazei (8,9% vs 9,4%), creatininei (2,0% vs 1,7%), lipazei (3,4% vs 2,6%), colesterolului total (8,1% vs
5,3%), lipoproteinelor de joasa densitate (LDL) (7,2% vs 6,6%), trigliceridelor (9,2% vs 5,8%), glucozei
(3,5% vs 2,4%), alanin amino transferazei (ALT) (3,7% vs 2,0%), aspartat amino transferazei (AST)
(3,2% vs 2,0%) si scaderea neutrofilelor (5,0% vs 7,4%) si numarului de leucocite (2,0% vs 4,3%).

Lipodistrofia
Terapia antiretrovirala combinata a fost asociata cu redistribuirea grasimii corporale (lipodistrofie) la
pacientii infectati cu HIV, incluzand pierderea grasimii periferice si faciale subcutanate, cresterea
depozitelor de grasime intra-abdominala si viscerala, hipertrofierea sanilor si acumularea de grasime in
zona dorsocervicala (ceafa de bizon).

Sindromul de reactivare imunitara
La pacientii infectati cu HIV cu imunodeficienta severa la initierea terapiei antiretrovirale combinate,
poate apare o reactie inflamatorie la infectii oportuniste asimptomatice sau reziduale (sindromul de
reactivare imunitara).

Osteonecroza
S-au raportat cazuri de osteonecroza, in special la pacienti cu factori de risc generali cunoscuti, boala

HIV
In stadiu avansat si expunere pe termen lung la tratamentul antiretroviral. Frecventa acesteia este
necunoscuta.

Informatii suplimentare despre grupuri speciale de pacienti
Pacienti infectati concomitent cu virusul hepatitei B si/sau hepatitei C
In analiza coroborata pentru DUET-1 si DUET-2, incidenta evenimentelor adverse hepatice a avut
tendinta sa fie mai mare la subiectii infectati concomitent tratati cu INTELENCE, comparativ cu subiectii
infectati concomitent din grupul placebo. INTELENCE trebuie utilizat cu prudenta la acesti pacienti.

Supradozaj

Nu exista antidot specific pentru supradozajul de INTELENCE. Tratamentul supradozajului de
INTELENCE consta in masuri generale de sustinere, care cuprind monitorizarea semnelor vitale si
observarea starii clinice a pacientului. Daca este recomandata, eliminarea substantei active neabsorbite se poate obtine prin inducerea emezei sau spalatura gastrica. De asemenea, administrarea de carbune activat poate fi folosita pentru a ajuta la indepartarea substantei active neabsorbite. Deoarece etravirina este legata in proportie mare de proteine, este putin probabil ca dializa sa aiba ca rezultat indepartarea unei cantitati semnificative din substanta activa.

Informatii suplimentare

Compozitie

Fiecare comprimat contine etravirina 100 mg.
Excipient: fiecare comprimat contine lactoza 160 mg.

Lista excipientilor
Hipromeloza
Celuloza microcristalina
Dioxid de siliciu coloidal anhidru
Croscarmeloza sodica
Stearat de magneziu
Lactoza monohidrat

Ambalaj

Comprimat de forma ovala, de culoare alba pana la aproape alba, gravat cu „T125” pe o fata si cu „100”
pe cealalta fata.
Flacoane din polietilena de inalta densitate (PEiD), care contin 120 comprimate si 3 pliculete cu desicant,
prevazute cu capace din polipropilena (PP) cu sistem de inchidere securizat pentru copii.
Fiecare cutie contine un flacon.