Inovelon

Informatii prospect Inovelon

Ce este Inovelon si pentru ce se utilizeaza

Indicatii

Inovelon este indicat ca terapie adaugata in tratamentul convulsiilor asociate cu sindromul Lennox-
Gastaut, la pacientii cu varsta de 4 ani si peste.

Mod de administrare

Tratamentul cu rufinamida trebuie initiat de catre un medic specialist in pediatrie sau neurologie, cu
experienta in tratamentul epilepsiei.
Inovelon suspensie orala si Inovelon comprimate filmate pot fi interschimbabile la doze egale.
Pacientii trebuie monitorizati in perioada de trecere de la o forma farmaceutica la alta.

Doze
Utilizarea la copii cu varsta de patru ani sau peste si cu greutate sub 30 kg
Pacienti Tratamentul trebuie initiat cu o doza zilnica de 200 mg. in functie de raspunsul clinic si de
tolerabilitate, doza poate fi crescuta cu cate 200 mg pe zi, chiar si la interval de doua zile, pana la doza
maxima recomandata, de 1000 mg pe zi.

Dozele de pana la 3600 mg pe zi au fost studiate la un numar limitat de pacienti.
Pacienti

Deoarece valproatul reduce in mod semnificativ clearance-ul rufinamidei, se recomanda o doza
maxima redusa pentru pacientii trebuie initiat la o doza zilnica de 200 mg. in functie de raspunsul clinic si de tolerabilitate, dupa cel
putin 2 zile, doza poate fi crescuta cu cate 200 mg pe zi, pana la atingerea dozei maxime recomandate
de 600 mg pezi.
Utilizarea la adulti, adolescenti si copii cu varsta de patru ani sau peste, cu greutate de cel putin
30 kg

Tratamentul trebuie initiat cu o doza zilnica de 400 mg. in functie de raspunsul clinic si de
tolerabilitate, doza poate fi crescuta cu cate 400 mg pe zi, chiar si la interval de doua zile, pana la doza
maxima recomandata, asa cum este indicat in tabelul de mai jos.

Greutate: 30,0 – 50,0 kg
Doza maxima recomandata: 1800 mg pe zi

Greutate: 50,1 – 70,0 kg
Doza maxima recomandata: 2400 mg pe zi

Greutate: >70,1 kg
Doza maxima recomandata: 3200 mg pe zi

Dozele de pana la 4000 mg pe zi (pentru categoria de pacienti cu greutate intre 30-50 kg) sau 4800 mg
pe zi (pentru categoria de pacienti cu greutate peste 50 kg) au fost studiate la un numar limitat de
pacienti.

Varstnici
Informatiile privind utilizarea rufinamidei la varstnici sunt limitate. Deoarece farmacocinetica
rufinamidei nu este modificata la varstnici, ajustarea dozei nu este necesara la pacientii
cu varsta de peste 65 de ani.

Insuficienta renala
Un studiu efectuat la pacienti cu insuficienta renala a indicat ca ajustarea dozei nu este necesara la
acesti pacienti.

Insuficienta hepatica
Utilizarea medicamentului la pacienti cu insuficienta hepatica nu a fost studiata. Se recomanda
prudenta si ajustarea atenta a dozei in tratamentul pacientilor cu insuficienta hepatica usoara pana la
moderata. Nu se recomanda utilizarea medicamentului la pacientii cu insuficienta hepatica severa.

Intreruperea tratamentului cu rufinamida
Daca tratamentul cu rufinamida trebuie oprit, administrarea trebuie intrerupta treptat. in studiile
clinice, intreruperea tratamentului cu rufinamida s-a realizat prin diminuarea dozei cu aproximativ
25%, la interval de doua zile.

In cazul in care se omite administrarea uneia sau a mai multor doze, este necesara evaluarea clinica
specifica a fiecarui caz in parte.
Studii deschise, necontrolate sugereaza o eficacitate sustinuta pe termen lung, cu toate ca nu au fost
efectuate studii controlate pe perioade mai mari de trei luni.

Copii si adolescenti
Eficacitatea rufinamidei la copii cu varsta de 4 ani si mai mica nu a fost inca stabilita.

Mod de administrare
Rufinamida este destinata administrarii orale. Administrarea trebuie efectuata cu o cantitate suficienta
de apa, de doua ori pe zi, dimineata si seara, in doua prize, doza fiind divizata in mod egal. Deoarece
s-a observat un efect al alimentelor asupra medicamentului, Inovelon trebuie administrat cu alimente. Daca pacientul are dificultati de deglutitie, comprimatele pot fi sfaramate si administrate intr-o jumatate de pahar cu apa.

Atentionari si precautii

Contraindicatii

Hipersensibilitate la substanta activa, la derivatii triazolici sau la oricare dintre excipienti.

Precautii

Status de rau epileptic
In timpul tratamentului cu rufinamida din cadrul studiilor de dezvoltare clinica s-au observat cazuri de
stari de rau epileptic, in timp ce aceste cazuri nu s-au observat in legatura cu placebo. Aceste
evenimente au determinat intreruperea tratamentului cu rufinamida in 20% din cazuri. Daca pacientii
dezvolta tipuri noi de convulsii si/sau prezinta o frecventa crescuta a starilor de rau epileptic, care
difera de starea initiala a pacientului, atunci raportul beneficiu/risc al tratamentului trebuie reevaluat.

Intreruperea administrarii rufinamidei
Administrarea rufinamidei trebuie intrerupta treptat, pentru a reduce posibilitatea aparitiei convulsiilor
induse de intreruperea tratamentului. In studiile clinice, intreruperea tratamentului s-a realizat prin
reducerea dozei cu aproximativ 25%, la interval de doua zile. Nu exista date suficiente privind
intreruperea administrarii concomitente a unor alte medicamente antiepileptice dupa obtinerea
controlului convulsiilor prin includerea rufinamidei in schema de tratament.

Reactii la nivelul sistemului nervos central
Tratamentul cu rufinamida a fost asociat cu producerea de ameteli, somnolenta, ataxie si tulburari de
mers, care pot creste riscul unor caderi accidentale la aceasta populatie. Pacientii si
persoanele in grija carora se afla acestia trebuie sa ia masuri de precautie pana cand se obisnuiesc cu
efectele potentiale ale acestui medicament.

Reactii de hipersensibilitate
Tratamentul cu rufinamida a fost asociat cu aparitia unui sindrom grav de hipersensibilitate la
medicamentele antiepileptice, incluzand sindrom DRESS (Drug Reaction with Eosinophilia and
Systemic Symptoms = Reactii adverse induse de medicament, cu eozinofilie si simptome sistemice) si
sindrom Stevens-Johnson. Semnele si simptomele acestei tulburari au fost diferite; cu toate acestea,
majoritatea pacientilor au prezentat, in mod tipic dar nu exclusiv, febra si eruptii cutanate asociate cu
alte tulburari ale aparatelor, organelor si sistemelor. Alte manifestari asociate au inclus limfadenopatie,
anomalii ale testelor functionale hepatice si hematurie.

Deoarece afectiunea prezinta manifestari variabile, pot sa apara alte semne si simptome la nivelul aparatelor, organelor si sistemelor, care nu sunt mentionate aici. Sindromul de hipersensibilitate la medicamente antiepileptice a aparut in stransa asociere temporala cu initierea tratamentului cu rufinamida si la populatia pediatrica. Daca se suspecteaza aceasta reactie, trebuie intrerupta administrarea rufinamidei si trebuie instituit un tratament alternativ. Toti pacientii care prezinta o eruptie cutanata in timpul tratamentului cu rufinamida trebuie supravegheati atent.

Scurtare a intervalului QT
Pe durata unui studiu cu privire la intervalul QT, rufinamida a produs o scurtare a intervalului QTc,
proportionala cu concentratia. Cu toate ca nu se cunosc mecanismul de baza si semnificatia acestei
constatari asupra sigurantei administrarii medicamentului, medicii trebuie sa evalueze din punct de
vedere clinic, necesitatea prescrierii rufinamidei la pacientii cu risc de scurtare suplimentara a duratei
intervalului QTc (de exemplu, pacienti cu sindrom congenital de QT scurt sau pacienti cu antecedente
familiale patologice legate de acest sindrom).

Femei aflate la varsta fertila
Femeile aflate la varsta fertila trebuie sa utilizeze masuri contraceptive in timpul tratamentului cu
Inovelon. Medicii trebuie sa se asigure ca pacientele utilizeaza metode contraceptive corespunzatoare
si trebuie sa evalueze, din punct de vedere clinic, in ce masura contraceptivele orale sau dozele
componentelor acestora, sunt adecvate, in functie de situatia clinica individuala a fiecarei paciente.

Lactoza
Deoarece Inovelon contine lactoza, pacientii cu afectiuni ereditare rare de intoleranta la galactoza,
deficit de lactaza (Lapp) sau sindrom de malabsorbtie la glucoza-galactoza nu trebuie sa utilizeze acest
medicament.

Ideatie suicidara
S-au raportat ideatie suicidara si comportament suicidar la pacienti tratati cu medicamente
antiepileptice in mai multe indicatii. O metaanaliza a studiilor randomizate controlate cu placebo cu
privire la medicamentele antiepileptice a evidentiat, de asemenea, un risc usor crescut de ideatie
suicidara si comportament suicidar. Mecanismul acestui risc nu este cunoscut si datele disponibile nu
exclud posibilitatea unui risc crescut pentru Inovelon.

Prin urmare, pacientii trebuie sa fie monitorizati pentru depistarea semnelor de ideatie suicidara si
comportament suicidar si trebuie luat in considerare tratamentul adecvat. Pacientii (si persoanele care
au grija de acestia) trebuie consiliati sa ceara sfatul medicului in caz de aparitie a semnelor de ideatie
suicidara sau comportament suicidar.

Interactiuni medicamentoase

Potentialul altor medicamente de a influenta efectul rufinamidei

Alte medicamente antiepileptice
Concentratiile plasmatice ale rufinamidei nu sunt supuse unor modificari relevante din punct de vedere
clinic in cazul administrarii concomitente cu medicamente antiepileptice, cunoscute ca fiind
inductoare enzimatice.

In cazul pacientilor tratati cu Inovelon la care s-a initiat administrarea de valproat, pot sa apara cresteri
semnificative ale concentratiilor plasmatice ale rufinamidei. Cele mai accentuate cresteri au fost
observate la pacientii cu greutate redusa (

In consecinta, trebuie luata in considerare posibilitatea reducerii dozei de Inovelon la pacientii cu
greutate
Infectii si infestari
Frecvente: Pneumonie, gripa, rinofaringita, infectii ale urechii, sinuzita, rinita.

Tulburari ale sistemului imunitar
Mai putin frecvente: Hipersensibilitate.

Tulburari metabolice si de nutritie
Frecvente: Anorexie, tulburari de alimentatie, reducere a apetitului alimentar.

Tulburari psihice
Frecvente: Anxietate, insomnie.

Tulburari ale sistemului nervos
Foarte frecvente: Somnolenta, cefalee, ameteli
Frecvente: Stare de rau epileptic, convulsii, tulburari de coordonare, nistagmus, hiperactivitate psihomotorie, tremor.

Tulburari oculare
Frecvente: Diplopie, vedere incetosata.

Tulburari acustice si vestibulare
Frecvente: Vertij.

Tulburari respiratorii, toracice si mediastinale
Frecvente: Epistaxis.

Tulburari gastrointestinale
Foarte frecvente: Greata, varsaturi
Frecvente: Dureri la nivelul abdomenului superior, constipatie, dispepsie, diaree.

Tulburari hepatobiliare
Mai putin frecvente: Crestere a valorilor serice ale enzimelor hepatice.

Afectiuni cutanate si ale tesutului subcutanat
Frecvente: Eruptii cutanate, cnee.

Tulburari musculoscheletice si ale tesutului conjunctiv si tulburari osoase
Frecvente: Dureri de spate.

Tulburari ale aparatului genital si sanului
Frecvente: Oligomenoree.

Tulburari generale si la nivelul locului de administrare
Foarte frecvente: Fatigabilitate
Frecvente: Tulburari de mers*

Investigatii diagnostice
Frecvente: Scadere ponderala.

Leziuni, intoxicatii si complicatii legate de procedurile utilizate
Frecvente: Leziuni craniene, contuzii.

Informatii suplimentare privind grupele speciale de pacienti

Copii (cu varsta cuprinsa intre 1 si sub 4 ani)
Un studiu multicentric, in regim deschis, a comparat tratamentul adaugat cu rufinamida fata de
tratamentul adaugat cu orice alt MAE, la alegerea investigatorului, administrate in plus fata de schema
de tratament existenta cu 1 pana la 3 MAE, la copii cu varsta cuprinsa intre 1 si sub 4 ani cu SLG
inadecvat controlat. in cadrul acestui studiu, 25 pacienti, dintre care 10 subiecti cu varsta cuprinsa
intre 1 si 2 ani, au fost expusi la rufinamida, administrata ca tratament adaugat, timp de 24 saptamani,
intr-o doza de 45 mg/kg si zi, divizata in 2 prize. in grupul de tratament cu rufinamida, evenimentele
adverse induse de terapie cel mai frecvent raportate (aparute la ≥10% din subiecti) au fost: infectie de
tract respirator superior si varsaturi (28,0% fiecare), pneumonie si somnolenta (20,0% fiecare),
sinuzita, otita medie, diaree, tuse si febra cu valori mari (16,0% fiecare) si bronsita, constipatie,
congestie nazala, eruptie cutanata tranzitorie, iritabilitate si scadere a apetitului alimentar (12%
fiecare). Frecventa, tipul si severitatea acestor reactii adverse au fost similare cu cele observate la
copiii cu varsta de 4 ani si peste, adolescenti si adulti. Caracterizarea varstei pentru pacientii cu varsta
sub 4 ani nu a fost identificata in baza limitata de date referitoare la siguranta, pe seama numarului mic
de pacienti din cadrul studiului.

Raportarea reactiilor adverse suspectate dupa autorizarea medicamentului este importanta. Acest lucru
permite monitorizarea continua a raportului beneficiu/risc al medicamentului.

Supradozaj

In caz de supradozaj acut, stomacul poate fi golit prin lavaj gastric sau prin inducerea emezei. Nu
exista antidot specific pentru rufinamida. Se impun masuri terapeutice de sustinere, care pot include
hemodializa.
Utilizarea de doze repetate de 7200 mg pe zi nu a fost asociata cu semne sau simptome majore.

Informatii suplimentare

Compozitie

Comprimat oral
Fiecare comprimat filmat contine rufinamida 100 mg.
Fiecare comprimat filmat contine rufinamida 200 mg.
Fiecare comprimat filmat contine rufinamida 400 mg.
Excipienti cu efect cunoscut:
Fiecare comprimat filmat de 100 mg contine lactoza 20 mg (sub forma de monohidrat)
Fiecare comprimat filmat de 200 mg contine lactoza 40 mg (sub forma de monohidrat)
Fiecare comprimat filmat de 400 mg contine lactoza 80 mg (sub forma de monohidrat)

Lista excipientilor
Nucleu
Lactoza monohidrat
Celuloza microcristalina
Amidon de porumb
Croscarmeloza sodica
Hipromeloza
Stearat de magneziu
Laurilsulfat de sodiu
Dioxid de siliciu coloidal, anhidru
Film:
Hipromeloza
Macrogol (8000)
Dioxid de titan (E171)
Talc
Oxid rosu de fer (E172)

Ambalaj

Comprimate filmate.
100 mg: De culoare roz, „ovoidale”, usor convexe, cu linie mediana pe ambele fete, marcate cu
„Є261” pe una dintre fete si netede pe cealalta fata.
200 mg: De culoare roz, „ovoidale”, usor convexe, cu linie mediana pe ambele fete, marcate cu
„Є262” pe una dintre fete si netede pe cealalta fata.
400 mg: De culoare roz, „ovoidale”, usor convexe, cu linie mediana pe ambele fete, marcate cu
„Є263” pe una dintre fete si netede pe cealalta fata.
Comprimatul poate fi divizat in doze egale.