Grepid

Informatii prospect Grepid

Ce este Grepid si pentru ce se utilizeaza

Indicatii

Clopidogrelul este indicat la adulti pentru prevenirea accidentelor aterotrombotice la:
- Pacienti cu infarct miocardic (anterior cu cateva zile, dar mai recent de 35 de zile), accident
vascular cerebral ischemic (mai vechi de 7 zile, dar mai recent de 6 luni) sau arteriopatie
obliteranta a membrelor inferioare dovedita.

Mod de administrare

Adulti si varstnici
Clopidogrelul trebuie administrat in doza de 75 mg pe zi, in priza unica, cu sau fara alimente.

Copii si adolescenti
Siguranta si eficacitatea clopidogrelului la copii si adolescenti nu au fost inca stabilite.

Insuficienta renala
Experienta terapeutica la pacientii cu insuficienta renala este limitata.

Insuficienta hepatica
Experienta terapeutica la pacientii cu insuficienta hepatica moderata, care pot avea diateza hemoragica, este limitata.

Atentionari si precautii

Contraindicatii

- Hipersensibilitate la substanta activa sau la oricare dintre excipienti.
- Insuficienta hepatica severa.
- Leziune hemoragica evolutiva, cum sunt ulcerul gastro-duodenal sau hemoragia intracraniana.

Precautii

Din cauza riscului de sangerare si de reactii adverse hematologice, trebuie determinat numarul
elementelor figurate sanguine si/sau trebuie efectuate alte teste adecvate, ori de cate ori apar semne
clinice care sugereaza aparitia sangerarii in timpul tratamentului.

Asemenea celorlalte antiagregante plachetare, clopidogrelul trebuie utilizat cu prudenta la pacientii care pot prezenta un risc crescut de sangerare in caz de traumatism, interventii chirurgicale sau in cadrul altor conditii patologice si la pacientii tratati cu AAS, heparina, inhibitori ai glicoproteinei IIb/IIIa sau
antiinflamatoare nesteroidiene, inclusiv inhibitori ai COX-2. Pacientii trebuie urmariti atent pentru
orice semne de sangerare, inclusiv hemoragii oculte, mai ales in prima saptamana de tratament si/sau
dupa proceduri invazive cardiologice sau interventii chirurgicale. Administrarea concomitenta de
clopidogrel si anticoagulante orale nu este recomandata, deoarece aceasta asociere poate creste
intensitatea sangerarilor.

Daca pacientul urmeaza sa fie supus unei interventii chirurgicale programate, iar efectul antiagregant
plachetar este temporar nedorit, se recomanda intreruperea clopidogrelului cu 7 zile inainte de
interventie. Pacientii trebuie sa informeze medicul sau stomatologul ca urmeaza tratament cu
clopidogrel, inaintea programarii oricarei interventii chirurgicale si inainte de a lua orice medicament
nou. Clopidogrelul prelungeste timpul de sangerare si trebuie utilizat cu prudenta la pacientii cu
leziuni susceptibile de a sangera (in special gastro-intestinale si intraoculare).

Pacientii trebuie informati ca tratamentul cu clopidogrel (in monoterapie sau in asociere cu AAS)
poate sa prelungeasca timpul de sangerare si ca trebuie sa se adreseze medicului in cazul oricarei
sangerari anormale (prin localizare sau durata).

Foarte rar, au fost raportate cazuri de purpura trombotica trombocitopenica (PTT) in timpul utilizarii
de clopidogrel, uneori dupa o expunere de scurta durata. Aceasta se caracterizeaza prin
trombocitopenie si anemie hemolitica microangiopatica, asociate cu tulburari neurologice, afectarea
functiei renale sau febra. PTT este o afectiune cu evolutie potential letala, care impune tratament
prompt, inclusiv plasmafereza.

Din lipsa de date, clopidogrelul nu este recomandat in primele 7 zile dupa un accident vascular cerebral ischemic acut.

Sunt disponibile doar date limitate despre utilizarea clopidogrelului la pacientii cu insuficienta renala.
De aceea, clopidogrelul trebuie utilizat cu prudenta la acesti pacienti.

De asemenea, experienta este limitata la pacientii cu insuficienta hepatica moderata, care pot dezvolta
diateza hemoragica. De aceea, clopidogrelul trebuie utilizat cu prudenta la acest grup de pacienti.
Grepid contine lactoza. Pacientii cu afectiuni ereditare rare de intoleranta la galactoza, deficit de
lactaza (Lapp) sau sindrom de malabsorbtie la glucoza-galactoza nu trebuie sa utilizeze acest
medicament.

Interactiuni medicamentoase

Anticoagulante orale: nu se recomanda administrarea concomitenta de clopidogrel si anticoagulante
orale, deoarece poate creste gravitatea sangerarilor.

Inhibitori ai glicoproteinei IIb/IIIa: clopidogrelul trebuie utilizat cu prudenta la pacientii cu risc crescut de sangerare in caz de traumatism, interventii chirurgicale sau in cadrul altor conditii patologice, aflati in tratament concomitent cu inhibitori ai glicoproteinei IIb/IIIa.

Acid acetilsalicilic (AAS): AAS nu a modificat efectul clopidogrelului de inhibare a agregarii plachetare induse de ADP, in timp ce clopidogrelul a potentat efectul AAS asupra agregarii plachetare induse de colagen. Cu toate acestea, administrarea concomitenta a 500 mg de AAS, de 2 ori pe zi, timp de o zi, nu a modificat semnificativ prelungirea timpului de sangerare determinata de administrarea de clopidogrel. Este posibila o interactiune farmacodinamica intre clopidogrel si acidul acetilsalicilic, ceea ce poate duce la o crestere a riscului de sangerare. Prin urmare, administrarea concomitenta a acestor doua medicamente trebuie efectuata cu prudenta. Cu toate acestea, clopidogrelul si AAS au fost administrate in asociere pe o durata de pana la un an.

Heparina: intr-un studiu clinic efectuat la voluntari sanatosi, administrarea clopidogrelului nu a
necesitat modificarea dozei de heparina si nu a influentat efectul heparinei asupra coagularii.
Administrarea concomitenta cu heparina nu a modificat inhibarea agregarii plachetare produsa de
clopidogrel. Este posibila o interactiune farmacodinamica intre clopidogrel si heparina, ceea ce poate
duce la o crestere a riscului de sangerare. Prin urmare, administrarea concomitenta a acestor doua
medicamente trebuie efectuata cu prudenta.

Trombolitice: siguranta administrarii concomitente de clopidogrel, medicamente trombolitice fibrinospecifice sau nonfibrino-specifice si heparine a fost studiata la pacientii cu infarct miocardic acut.
Frecventa hemoragiilor semnificative clinic a fost similara cu cea observata in cazul administrarii
concomitente de AAS cu medicamente trombolitice si heparina.

Antiinflamatoare nesteroidiene (AINS): un studiu clinic efectuat la voluntari sanatosi a aratat ca
administrarea concomitenta de clopidogrel si naproxen creste frecventa hemoragiilor gastro-intestinale
oculte. Cu toate acestea, in absenta unor studii privind interactiunile cu alte AINS, deocamdata nu este
clar stabilit daca riscul hemoragiilor gastro-intestinale este crescut pentru toate AINS. Prin urmare,
administrarea concomitenta de clopidogrel si AINS, inclusiv inhibitori ai COX-2, trebuie efectuata cu
prudenta.

Interactiuni cu alte medicamente: au fost efectuate numeroase alte studii clinice, pentru a investiga
eventualele interactiuni farmacodinamice si farmacocinetice dintre clopidogrel si alte medicamente
administrate concomitent. Nu au fost observate interactiuni farmacodinamice semnificative clinic
atunci cand clopidogrelul a fost administrat concomitent cu atenolol, nifedipina sau cu ambele, atenolol si nifedipina. in plus, activitatea farmacodinamica a clopidogrelului nu a fost influentata semnificativ de administrarea concomitenta cu fenobarbital, cimetidina sau estrogeni.

Administrarea concomitenta de clopidogrel nu a modificat parametrii farmacocinetici ai digoxinei sau
ai teofilinei. Antiacidele nu au influentat absorbtia clopidogrelului.

Studiile efectuate pe microzomi hepatici umani au aratat ca metabolitul carboxilic al clopidogrelului
poate inhiba activitatea citocromului P450 2C9. Aceasta poate duce la cresterea concentratiilor
plasmatice ale unor medicamente care sunt metabolizate de citocromul P450 2C9, cum sunt
tolbutamida, fenitoina si AINS. Datele din studiul CAPRIE arata ca administrarea concomitenta a
clopidogrelului cu fenitoina si tolbutamida este bine tolerata.

In afara informatiilor despre interactiunile medicamentoase specifice descrise mai sus, nu au fost
efectuate studii privind interactiunile dintre clopidogrel si alte medicamente utilizate in mod curent la
pacientii cu boala aterotrombotica. Cu toate acestea, pacientii inclusi in studiile clinice cu clopidogrel
au primit concomitent numeroase medicamente, inclusiv diuretice, beta-blocante, inhibitori ai enzimei
de conversie a angiotensinei (IECA), blocante ale canalelor de calciu, hipocolesterolemiante,
vasodilatatoare coronariene, antidiabetice (inclusiv insulina), antiepileptice si inhibitori ai GP IIb/IIIa,
fara manifestarea unor interactiuni medicamentoase semnificative clinic.

Sarcina si alaptarea

Deoarece nu sunt disponibile date despre expunerea la clopidogrel in timpul sarcinii, ca masura de
precautie, este preferabil sa nu se utilizeze clopidogrel in timpul sarcinii.
Studiile la animale nu au evidentiat efecte daunatoare directe sau indirecte asupra sarcinii, dezvoltarii
embrionare/fetale, nasterii sau dezvoltarii post-natale.

La om, nu exista date despre excretia clopidogrelului in laptele matern. Studiile la animale au aratat
excretia clopidogrelului in lapte. Ca masura de precautie, alaptarea nu trebuie continuata in timpul
tratamentului cu Grepid.

Conducerea vehiculelor si folosirea utilajelor

Clopidogrelul nu are influenta sau are influenta neglijabila asupra capacitatii de a conduce vehicule si
de a folosi utilaje.

Reactii adverse posibile

Siguranta clopidogrelului a fost evaluata la mai mult de 42000 de pacienti care au participat in studii
clinice, dintre care peste 9000 de pacienti au fost tratati timp de 1 an sau mai mult. Reactiile adverse
semnificative clinic observate in studiile CAPRIE, CURE, CLARITY si COMMIT sunt prezentate in
continuare. In general, efectul clopidogrelului 75 mg/zi a fost comparabil cu AAS 325 mg/zi in cadrul
studiului CAPRIE, indiferent de varsta, sex si rasa. in plus fata de experienta din studiile clinice, au
fost raportate spontan reactii adverse.

Sangerarea este cea mai frecventa reactie adversa raportata atat in studiile clinice, cat si dupa punerea
pe piata, cand s-a raportat mai ales pe durata primei luni de tratament.

CAPRIE: la pacientii tratati fie cu clopidogrel, fie cu AAS, frecventa globala a sangerarilor a fost de
9,3%. Frecventa cazurilor severe a fost de 1,4% pentru clopidogrel si de 1,6% pentru AAS.
CURE: frecventa sangerarilor majore in grupul clopidogrel + AAS a fost dependenta de doza de AAS
(200 mg: 4,9%), similar cu grupul placebo + AAS
(200 mg: 4,0%). Riscul de sangerari (care pun viata in pericol,
majore, minore si de alt tip) a scazut in cursul studiului: 0−1 luna (clopidogrel: 9,6%; placebo: 6,6%),
1−3 luni (clopidogrel: 4,5%; placebo: 2,3%), 3−6 luni (clopidogrel: 3,8%; placebo: 1,6%), 6−9 luni
(clopidogrel: 3,2%; placebo: 1,5%), 9−12 luni (clopidogrel: 1,9%; placebo: 1,0%). Nu s-a constatat
cresterea frecventei sangerarilor majore in cazul tratamentului cu clopidogrel + AAS in primele 7 zile
dupa by-pass coronarian la pacientii la care s-a intrerupt tratamentul cu mai mult de 5 zile inaintea
interventiei chirurgicale (4,4% clopidogrel + AAS versus 5,3% placebo + AAS). La pacientii la care sa
continuat tratamentul pe parcursul acestor 5 zile, frecventa a fost 9,6% pentru grupul clopidogrel +
AAS si 6,3% pentru grupul placebo + AAS.

(17,4%) fata de grupul tratat cu placebo + AAS (12,9%). Incidenta sangerarilor majore a fost similara
intre cele doua grupuri (1,3% fata de 1,1% pentru grupul tratat cu clopidogrel + AAS, respectiv, grupul tratat cu placebo + AAS). Aceasta a fost omogena in subgrupurile de pacienti definiti prin caracteristici initiale si tip de tratament fibrinolitic sau cu heparina.

COMMIT: frecventa globala a sangerarilor majore non-cerebrale si cerebrale a fost mica si similara in
cele doua grupuri (0,6% fata de 0,5% in grupul tratat cu clopidogrel + AAS, respectiv, grupul tratat cu
placebo + AAS).

Reactiile adverse care fie au aparut in timpul studiilor clinice, fie au fost raportate spontan, sunt
prezentate in tabelul de mai jos. Frecventa este definita prin urmatoarea conventie: frecvente (≥1/100
si