Fuzeon, pulbere si solvent pentru solutie injectabila

Informatii prospect Fuzeon, pulbere si solvent pentru solutie injectabila

Ce este Fuzeon si pentru ce se utilizeaza

Indicatii

Fuzeon este indicat, in asociere cu alte medicamente antiretrovirale, pentru tratamentul pacientilor
infectati cu HIV-1 carora li s-au administrat tratamente cu regimuri continand cel putin un medicament
din fiecare dintre clasele de medicamente antiretrovirale urmatoare: inhibitori de proteaza, inhibitori
non-nucleozidici de revers transcriptaza si inhibitori nucleozidici de reverstranscriptaza si la care
aceste tratamente au esuat, sau pentru tratamentul pacientilor care manifesta intoleranta la regimurile
de tratament enumerate anterior.

In decizia asupra initierii unei noi scheme terapeutice pentru pacientii la care un regim antiretroviral
anterior a esuat, trebuie acordata o atentie deosebita istoricului tratamentului pentru fiecare pacient in
parte si tipurilor de mutatii asociate diferitelor medicamente. Se recomanda, atunci cand este posibil,
testarea rezistentei la medicament.

Mod de administrare

Fuzeon trebuie prescris de catre medici care au experienta in tratamentul infectiei HIV.

Doze
Adulti si adolescenti cu varsta ≥ 16 ani: Doza recomandata de Fuzeon este de 90 mg, de doua ori pe
zi, injectat subcutanat in partea superioara a bratului, in zona anterioara a coapsei sau abdomen.
In cazul in care o doza de Fuzeon este omisa, pacientii trebuie instruiti sa-si administreze doza cat mai
curand posibil. Cu toate acestea, daca au ramas mai putin de 6 ore pana la urmatoarea doza planificata, doza omisa trebuie sarita.

Pacienti varstnici: Nu exista experienta la pacientii cu varsta > 65 de ani.
Copii cu varsta ≥ 6 ani si adolescenti: Experienta la copii este limitata. In studiile clinice a fost utilizata schema de administrare prezentata in Tabelul 1 de mai jos.

Tabelul 1 : Doze pediatrice

Greutatea (kg): 11,0 pana la 15,5; Doza pentru o injectare, schema cu doua administrari pe zi (bid) (mg/doza): 27; Volumul de injectare (90 mg enfuvirtide pe ml): 0,3 ml

Greutatea (kg): 15,6 pana la 20,0; Doza pentru o injectare, schema cu doua administrari pe zi (bid) (mg/doza): 36; Volumul de injectare (90 mg enfuvirtide pe ml): 0,4 ml

Greutatea (kg): 20,1 pana la 24,5; Doza pentru o injectare, schema cu doua administrari pe zi (bid) (mg/doza): 45; Volumul de injectare (90 mg enfuvirtide pe ml): 0,5 ml

Greutatea (kg): 24,6 pana la 29,0; Doza pentru o injectare, schema cu doua administrari pe zi (bid) (mg/doza): 54; Volumul de injectare (90 mg enfuvirtide pe ml): 0,6 ml

Greutatea (kg): 29,1 pana la 33,5; Doza pentru o injectare, schema cu doua administrari pe zi (bid) (mg/doza): 63; Volumul de injectare (90 mg enfuvirtide pe ml): 0,7 ml

Greutatea (kg): 33,6 pana la 38,0; Doza pentru o injectare, schema cu doua administrari pe zi (bid) (mg/doza): 72; Volumul de injectare (90 mg enfuvirtide pe ml): 0,8 ml

Greutatea (kg): 38,1 pana la 42,5; Doza pentru o injectare, schema cu doua administrari pe zi (bid) (mg/doza): 81; Volumul de injectare (90 mg enfuvirtide pe ml): 0,9 ml

Greutatea (kg): ≥42,6 ; Doza pentru o injectare, schema cu doua administrari pe zi (bid) (mg/doza): 90; Volumul de injectare (90 mg enfuvirtide pe ml): 1,0 ml.

Fuzeon nu este recomandat pentru utilizare la copii sub 6 ani datorita datelor insuficiente despre
siguranta si eficacitate.

Insuficienta renala: Nu este necesara ajustarea dozelor la pacientii cu insuficienta renala, inclusiv cei
care primesc dializa.

Insuficienta hepatica: Nu sunt disponibile date pentru stabilirea dozei la pacientii cu insuficienta
hepatica.

Mod de administrare
Fuzeon este destinat numai administrarii prin injectare subcutanata.

Atentionari si precautii

Contraindicatii

Hipersensibilitate la substanta activa sau la oricare dintre excipienti.

Precautii

Fuzeon trebuie administrat ca parte a unui regim combinat. Se recomanda citirea rezumatelor
caracteristicilor produsului si pentru celelalte medicamente antiretrovirale utilizate in asociere. Similar
altor antiretrovirale, enfuvirtide trebuie asociat in mod optim cu antiretrovirale la care este sensibil
virusul cu care este infectat pacientul.

Pacientii trebuie informati ca Fuzeon nu vindeca infectia HIV. Desi s-a dovedit ca supresia virala
eficace cu terapia antiretrovirala reduce in mod considerabil riscul de transmitere prin contact sexual,
un risc rezidual nu poate fi exclus. Pentru a preveni transmiterea, trebuie luate masuri de precautie in
conformitate cu ghidurile nationale.

Studiile efectuate la animale au aratat ca enfurvitide poate afecta anumite functii ale sistemului
imunitar. In studiile clinice, la pacientii tratati cu Fuzeon s-a inregistrat o rata mai mare a incidentei unor infectii bacteriene, cel mai frecvent o rata crescuta a incidentei pneumoniei; cu toate acestea, nu a fost confirmat prin date epidemiologice ulterioare, un risc crescut de pneumonii bacteriene asociat cu administrarea de Fuzeon.

Reactiile de hipersensibilitate au fost, in mod ocazional, asociate cu terapia cu enfuvirtide si, in cazuri
rare, reactiile de hipersensibilitate s-au repetat la readministrarea produsului. Reactiile de
hipersensibilitate au inclus eruptii cutanate tranzitorii, febra, greata si varsaturi, frison, rigiditate,
hipotensiune arteriala si valori crescute ale transaminazelor in combinatii variate si, posibil, reactii imune primare, complexe, detresa respiratorie si glomerulonefrita. Pacientii care manifesta semne/simptome de reactie de hipersensibilitate sistemica trebuie sa intrerupa tratamentul cu
enfuvirtide si trebuie imediat sa solicite asistenta medicala. Terapia cu enfuvirtide nu trebuie reinceputa dupa manifestarea unor simptome si semne sistemice compatibile cu reactii de hipersensibilitate considerate a fi determinate de enfuvirtide. Nu au fost identificati factorii de risc predictivi pentru aparitia sau severitatea hipersensibilitatii la enfuvirtide.

Boli hepatice: Siguranta si eficacitatea enfuvirtide nu au fost studiate in mod specific la pacientii cu
tulburari hepatice existente semnificative. Pacientii cu hepatita cronica B si C tratati cu terapie
antiretrovirala prezinta un risc crescut pentru reactii adverse hepatice severe si potential letale. Cativa
pacienti inclusi in studiile clinice de faza III erau co-infectati cu virus hepatic B/C. La acestia,
introducerea in terapie a Fuzeon nu a crescut incidenta evenimentelor hepatice. in caz de terapie
antivirala concomitenta pentru hepatita B sau C, se recomanda studierea informatiilor relevante din
rezumatul caracteristicilor produsului pentru medicamentele respective.

Administrarea de Fuzeon la pacientii non-infectati HIV-1 poate induce formarea de anticorpi antienfuvirtide care reactioneaza incrucisat cu gp41 HIV. Aceasta poate determina teste HIV fals pozitive,
la determinarea prin testul ELISA anti-HIV.

Nu exista experienta la pacientii cu functie hepatica redusa. Datele sunt limitate la pacientii cu
insuficienta renala moderata pana la severa si la pacientii mentinuti pe dializa. Fuzeon trebuie utilizat
cu precautie la aceste grupuri populationale.

Sindromul de reactivare imuna: La pacientii infectati HIV cu imunodeficienta severa in momentul
instaurarii terapiei antiretrovirale combinata (TARC), o reactie inflamatorie la patogeni asimptomatici
sau reziduali oportunistici poate sa apara si sa determine o stare clinica grava sau sa agraveze
simptomele. in mod obisnuit acest tip de reactii au fost observate in primele cateva saptamani sau luni
de la initierea TARC. Exemple relevante au fost retinite cu citomegalovirus, infectii focale sau
generalizate cu mycobacterii si pneumonie cu Pneumocisis Carinii. Trebuie evaluate orice simptome
inflamatorii si in caz de necesitate instituit tratamentul.

De asemenea, a fost raportata aparitia de afectiuni autoimune (cum ar fi boala Graves) in stabilirea
reactivarii imune; cu toate acestea, timpul raportat fata de momentul debutului este mai variabil, iar
aceste evenimente pot sa apara la mai multe luni de la inceperea tratamentului.

Osteonecroza:
Cu toate ca etiologia este considerata a fi multifactoriala (incluzand utilizarea de corticosteroizi,
consumul de alcool etilic, imunosupresia severa, indicele de masa corporala crescut), s-au raportat
cazuri de osteonecroza mai ales la pacientii cu boala HIV avansata si/sau expunere indelungata la
terapie antiretrovirala combinata (TARC). Pacientii trebuie indrumati sa ceara sfatul medicului in cazul in care prezinta artralgii, redoare articulara sau dificultate la miscare.

Interactiuni medicamentoase

S-au efectuat studii privind interactiunile numai la adulti.
Nu sunt de asteptat interactiuni farmacocinetice semnificative intre enfuvirtide si medicamentele
metabolizate de enzimele CYP450, administrate concomitent.

Influenta enfuvirtide asupra metabolizarii medicamentelor administrate concomitent: intr-un studiu in
vivo, asupra metabolismului la om, enfuvirtide, administrat la doza recomandata de 90 mg, de doua ori
pe zi, nu a inhibat metabolizarea substraturilor pe cale CYP3A4 (dapsona), CYP2D6 (debrisoquina),
CYP1A2 (cafeina), CYP2C19 (mefenitoina) si CYP2E1(clorzoxazona).

Influenta medicamentelor administrate concomitent asupra metabolizarii enfuvirtide: in studii diferite
de interactiune farmacocinetica, administrarea concomitenta de ritonavir (inhibitor puternic CYP3A4)
sau saquinavir in combinatie cu o doza de ritonavir care sa amplifice efectul saquinavirului sau
rifampicina (inductor puternic CYP3A4) nu a determinat modificari semnificative clinic ale farmacocineticii enfuvirtide.

Sarcina si alaptarea

Sarcina: Nu exista studii adecvate si controlate la gravide. Studiile la animale nu au indicat efecte nocive asupra dezvoltarii fatului. Enfuvirtide trebuie utilizat in timpul sarcinii numai daca beneficiul potential justifica riscul potential pentru fat.

Alaptarea: Nu se stie daca enfuvirtide este excretat in laptele matern uman. Mamele trebuie instruite
sa nu alapteze daca sunt tratate cu enfuvirtide, datorita posibilitatii transmiterii HIV si a aparitiei oricarei reactii adverse la sugar.

Conducerea vehiculelor si folosirea utilajelor

Nu s-au efectuat studii asupra capacitatii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Nu exista
dovezi ca enfuvirtide poate modifica capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje, cu toate
acestea, trebuie luat in considerare profilul de reactii adverse al enfuvirtide.

Reactii adverse posibile

a. Sumar al profilului de siguranta
Datele de siguranta se refera in special la datele combinate, din 48 saptamani, din studiile TORO 1 si
TORO 2 (vezi pct. 5.1). Rezultatele de siguranta sunt prezentate ca numar de pacienti cu o reactie
adversa la 100 pacient-ani expunere (cu exceptia reactiilor la locul injectarii).

Cele mai frecvent raportate evenimente au fost reactiile la locul injectarii, diareea si greata. Adaugarea
medicamentului Fuzeon la terapia antiretrovirala de fond nu a crescut, in general, frecventa sau
severitatea celor mai multe reactii adverse.

b. Raport tabelar al reactiilor adverse
Tabelul 2 prezinta evenimentele observate cu o rata mai mare in randul pacientilor carora li s-au
administrat Fuzeon + OB fata de pacientii carora li s-a administrat doar OB, cu o crestere a expunerii
ajustata de cel putin 2 pacienti cu un eveniment per 100 pacient-ani. O crestere semnificativa statistic a
fost observata pentru pneumonie si limfadenopatie. Cele mai multe reactii adverse au fost de
intensitate usoara pana la moderata. Reactiile adverse sunt prezentate conform clasificarii MedDRA pe
aparate, sisteme si organe si categorie de frecventa. Categoriile de frecventa sunt definite utilizand
urmatoarea conventie: foarte frecvente (≥1/10); frecvente (≥1/100 si 1/1000 si poate fi estimata din datele disponibile).

Reactiile adverse asociate tratamentului cu Fuzeon in studiile TORO 1 si TORO 2 combinate

Infectii si infestari
Frecvente: Sinuzita, papilom cutanat, gripa, pneumonie, infectie la nivelul urechii.

Tulburari hematologice si limfatice
Frecvente: Limfadenopatie.

Tulburari metabolice si de nutritie
Frecvente: Scadere a apetitului, anorexie, hipertrigliceridemie, valori crescute ale trigliceridelor din sange, diabet zaharat.

Tulburari psihice
Frecvente: Anxietate, cosmaruri, iritabilitate.

Tulburari ale sistemului nervos
Foarte frecvente: Neuropatie periferica
Frecvente: Hipoestezie, tulburari ale atentiei, tremor.

Tulburari oculare
Frecvente: Conjunctivita.

Tulburari acustice si vestibulare
Frecvente: Vertij.

Tulburari respiratorii, toracice si mediastinale
Frecvente: Congestie nazala.

Tulburari gastro-intestinale
Frecvente: Pancreatita, boala de reflux gastro-esofagian.

Tulburari cutanate si ale tesutului subcutanat
Frecvente: Piele uscata, eczema seboreica, eritem, acnee.

Tulburari musculo-scheletice si ale tesutului conjunctiv
Frecvente: Mialgie.

Tulburari renale si ale cailor urinare
Frecvente: Nefrolitiaza, hematurie.

Tulburari generale si la nivelul locului de administrare
Foarte frecvente: Scadere in greutate
Frecvente: Sindrom asemanator gripei, astenie.

Alte reactii adverse
La pacientii infectati cu HIV cu imunodeficienta severa in momentul initierii terapiei antiretrovirale
combinata (TARC), poate aparea o reactie inflamatorie la patogeni asimptomatici sau oportunisti
reziduali. De asemenea, a fost raportata aparitia de afectiuni autoimune (cum ar fi boala Graves); cu
toate acestea, timpul raportat fata de momentul debutului este mai variabil, iar aceste evenimente pot
sa apara la mai multe luni de la inceperea tratamentului.

S-au raportat cazuri de osteonecroza, mai ales la pacientii cu factori generali de risc dovediti, boala
HIV avansata sau dupa expunere indelungata la terapia antiretrovirala combinata (TARC). Frecventa
acestora este necunoscuta.
Ca orice peptida, enfuvirtide poate determina aparitia amiloidozei cutanate la locul injectarii.

Raportarea reactiilor adverse suspectate dupa autorizarea medicamentului este importanta. Acest lucru
permite monitorizarea continua a raportului beneficiu/risc al medicamentului.

Supradozaj

Nu s-a raportat nici un caz de supradozaj. Cea mai mare doza administrata la 12 pacienti intr-un studiu
clinic a fost de 180 mg ca doza unica, subcutanat. Acesti pacienti nu au manifestat nicio reactie
adversa care nu a fost observata la administrarea dozei recomandate. Intr-un studiu denumit Program
de Acces Rapid, unui pacient i s-a administrat o doza de 180 mg Fuzeon o singura data. El nu a
experimentat nicio reactie adversa.
Nu exista antidot specific pentru supradozajul de enfuvirtide. Tratamentul supradozajului trebuie sa fie
constituit din masuri generale de suport.

Informatii suplimentare

Compozitie

Fiecare flacon contine enfuvirtide 108 mg.
Fiecare ml de solutie reconstituita contine enfuvirtide 90 mg.
Excipienti cu efect cunoscut: sodiu. Contine mai putin de 1 mmol de sodiu (23 mg) pe doza, adica
practic „nu contine sodiu”.

Ambalaj

Pulbere si solvent pentru solutie injectabila.
Pulbere liofilizata de culoare alba pana la aproape alba.

Pulbere
Flaconul: flacon de 3 ml, din sticla incolora de tip 1
Dispozitiv de inchidere: dop de cauciuc (fara latex) pentru pulbere liofilizata
Sigiliul: sigiliu din aluminiu cu capsa flip-off.

Solvent
Flaconul: flacon de 2 ml, din sticla incolora de tip 1
Dispozitiv de inchidere: dop de cauciuc (fara latex)
Sigiliul: sigiliu din aluminiu cu capsa flip-off.

Marimea ambalajului
60 flacoane cu pulbere pentru solutie injectabila
60 flacoane solvent
60 seringi de 3 ml
60 seringi de 1 ml
180 tampoane cu alcool.

Detinatorul autorizatiei de punere pe piata

Roche Registration Limited
6 Falcon Way, Shire Park
Welwyn Garden City, AL7 1TW
Marea Britanie