Firazyr

Informatii prospect Firazyr

Ce este Firazyr si pentru ce se utilizeaza

Indicatii

Firazyr este indicat pentru tratamentul simptomatic al crizelor de angioedem ereditar (AEE) la adulti
(cu deficit de inhibitor al C1-i esterazei).

Mod de administrare

Firazyr este destinat a fi utilizat sub indrumarea unui specialist in domeniul medical.

Doze
Doza recomandata este o singura administrare subcutanata a solutiei continute in Firazyr 30 mg solutie
injectabila in seringa preumpluta.

In majoritatea cazurilor, o singura injectie cu Firazyr este suficienta pentru tratamentul unei crize de
angioedem ereditar. In cazul in care nu se obtine o ameliorare suficienta sau daca simptomele reapar,
se poate administra o a doua injectie cu Firazyr dupa 6 ore. Daca cea de-a doua injectie nu produce o
ameliorare suficienta sau se observa o revenire a simptomelor, poate fi administrata o a treia injectie
de Firazyr, dupa un alt interval de 6 ore. In decursul a 24 de ore nu este recomandat sa se administreze
mai mult de 3 injectii cu Firazyr.
In cadrul studiilor clinice nu s-au administrat mai mult de 8 injectii cu Firazyr pe luna.

Grupe speciale de pacienti

Varstnici
Referitor la pacientii cu varsta peste 65 de ani sunt disponibile informatii limitate.
La varstnici s-a demonstrat o expunere sistemica marita la icatibant. Nu se cunoaste relevanta acestui
fapt cu privire la siguranta Firazyr.

Insuficienta hepatica
Nu este necesara ajustarea dozei la pacientii cu insuficienta hepatica.

Insuficienta renala
Nu este necesara ajustarea dozei la pacientii cu insuficienta renala.

Copii si adolescenti
Siguranta si eficacitatea Firazyr la copii cu varste intre 0-18 ani nu au fost stabilite.
Nu sunt disponibile date.

Mod de administrare
Firazyr este destinat administrarii subcutanate, de preferinta in zona abdominala.
Firazyr poate fi autoadministrat sau administrat de catre persoana care asigura ingrijirea pacientului,
numai dupa instruirea de catre un specialist in domeniul medical cu privire la tehnica administrarii
injectiilor subcutanate.

Decizia de a incepe autoadministrarea de Firazyr trebuie luata numai de catre un medic cu experienta
in diagnosticarea si tratamentul angioedemului ereditar.

Fiecare seringa Firazyr 30 mg solutie injectabila este pentru unica folosinta.
Firazyr solutie injectabila trebuie injectat lent, din cauza volumului care urmeaza a fi administrat
(3 ml).

Atentionari si precautii

Contraindicatii

Hipersensibilitate la substanta activa sau la oricare dintre excipienti.

Precautii

Crize de angioedem ereditar cu manifestari la nivelul laringelui
Dupa administrarea injectiei, pacientii cu crize de angioedem la nivelul laringelui trebuie
supravegheati atent intr-o institutie medicala adecvata, pana cand medicul apreciaza ca externarea se
poate face in siguranta.

Boala cardiaca ischemica
In cazul existentei unor afectiuni ischemice, teoretic pot aparea o deteriorare a functiei cardiace si o
reducere a fluxului sanguin coronarian prin antagonizarea receptorilor pentru bradikinina de tip 2. Prin
urmare, trebuie manifestata precautie la administrarea Firazyr pacientilor cu boala cardiaca ischemica
acuta sau cu angina pectorala instabila.

Accident vascular cerebral
Desi exista dovezi care sprijina efectul benefic al blocarii receptorilor B2 imediat dupa un accident
vascular cerebral, exista, teoretic, o posibilitate ca icatibant sa atenueze efectele neuroprotectoare
pozitive ale bradikininei manifeste in faza ulterioara. Prin urmare, trebuie luate masuri de precautie in
cazul administrarii de icatibant pacientilor aflati in saptamanile urmatoare unui accident vascular
cerebral.

Autoadministrarea
In cazul pacientilor care nu au mai utilizat Firazyr, prima administrare trebuie efectuata intr-o institutie
medicala sau sub indrumarea unui medic.

In cazul in care simptomele nu se amelioreaza suficient sau reapar dupa autoadministrarea injectiei, se
recomanda ca pacientul sa solicite sfatul medicului iar dozele ulterioare sa fie administrate intr-o
institutie medicala.

Pacientii care prezinta crize de angioedem ereditar cu manifestari la nivelul laringelui trebuie sa
solicite intotdeauna sfatul medicului si sa fie tinuti sub observatie intr-o institutie medicala, chiar daca
si-au administrat injectia la domiciliu.

Interactiuni medicamentoase

Nu sunt anticipate interactiuni medicamentoase farmacocinetice care implica CYP450.
Administrarea concomitenta a Firazyr cu inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (ACE) nu a
fost studiata. Inhibitorii ACE sunt contraindicati la pacientii cu angioedem ereditar ca urmare a
cresterii posibile a cantitatii de bradikinina.

Sarcina si alaptarea

Sarcina
Nu exista date clinice disponibile privind utilizarea icatibant la femeile gravide. Studiile la animale au
evidentiat efecte asupra nidarii si parturitiei, dar nu se cunoaste riscul potential la om.
Firazyr trebuie utilizat in timpul sarcinii doar daca beneficiul potential justifica riscul potential pentru
fat (de exemplu, pentru tratamentul edemului laringian cu potential letal).

Alaptarea
Icatibantul se excreta in laptele femelelor de sobolan in concentratii similare cu cele din sangele
matern. Nu s-au descoperit efecte asupra dezvoltarii post-natale a puilor de sobolan.
Nu se cunoaste daca icatibant se excreta in laptele matern uman, dar femeilor care alapteaza si doresc
sa utilizeze Firazyr li se recomanda sa nu alapteze 12 ore dupa tratament.

Fertilitatea
Atat la sobolani cat si la caini, utilizarea repetata a icatibant a avut efecte asupra organelor de
reproducere. Icatibant nu a avut niciun efect asupra fertilitatii la soarecii si sobolanii masculi. Intr-un studiu clinic care a inclus 39 de adulti sanatosi, barbati si femei, carora li s-a administrat doza de 30 mg la interval de 6 ore, 3 doze din 3 in trei zile, reprezentand in total 9 doze, nu au existat modificari semnificative din punct de vedere clinic ale concentratiilor plasmatice initiale si stimulate cu GnRH ale hormonilor de reproducere, nici la barbati, nici la femei. Nu au existat efecte semnificative ale icatibantului asupra concentratiei plasmatice de progesteron masurate in faza luteala, asupra functiei luteale si nici asupra duratei ciclului menstrual la femei si nu au existat efecte semnificative ale icatibantului asupra numarului, motilitatii si morfologiei spermatozoizilor la barbati.
Este putin probabil ca schema terapeutica utilizata in acest studiu sa poata fi aplicabila in conditii
clinice.

Conducerea vehiculelor si folosirea utilajelor

Firazyr are o influenta minora asupra capacitatii de a conduce vehicule si de a folosi utilaje. Ulterior
utilizarii Firazyr au fost raportate cazuri de fatigabilitate, letargie, oboseala, somnolenta si ameteli.
Aceste simptome pot aparea ca urmare a unei crize de AEE. Pacientii trebuie sfatuiti sa nu conduca
vehicule si sa nu foloseasca utilaje daca se simt obositi sau ametiti.

Reactii adverse posibile

Rezumatul profilului de siguranta
in studiile clinice efectuate in vederea autorizarii, 999 de crize de AEE au fost tratate cu Firazyr 30 mg
administrat subcutanat de catre personal medical calificat. Firazyr 30 mg a fost administrat subcutanat
de catre personal medical calificat unui numar de 129 de subiecti sanatosi si de 236 de pacienti cu
AEE.

Aproape toti subiectii care au fost tratati cu icatibant administrat subcutanat in cadrul unor studii
clinice au dezvoltat reactii la locul de injectare (caracterizate prin iritatie a pielii, edem, durere,
mancarime, eritem, senzatie de arsura). Aceste reactii au fost, in general, usoare pana la moderate din
punct de vedere al severitatii,au fost tranzitorii si s-au rezolvat fara interventii ulterioare.

Tabelul reactiilor adverse

Frecventa reactiilor adverse enumerate in Tabelul 1 este definita utilizand urmatoarea conventie:
Foarte frecvente (≥ 1/10); frecvente (≥ 1/100 si < 1/10); mai putin frecvente (≥ 1/1 000 si < 1/100);
rare (≥ 1/10 000 si < 1/1 000); foarte rare (< 1/10 000).

Tabelul 1: Reactii adverse raportate asociate cu icatibant

Tulburari ale sistemului nervos
(Frecvente, ≥ 1/100 si < 1/10): Ameteli, cefalee.

Tulburari gastro-intestinale
(Frecvente, ≥ 1/100 si < 1/10): Greata.

Afectiuni cutanate si ale tesutului subcutanat
(Frecvente, ≥ 1/100 si < 1/10): Eruptie cutanata tranzitorie, eritem, prurit.

Tulburari generale si la nivelul locului de administrare
(Foarte frecvente, ≥ 1/10): Reactii la locul de injectare*
(Frecvente, ≥ 1/100 si < 1/10): Febra.

Investigatii diagnostice
(Frecvente, ≥ 1/100 si < 1/10): Concentratii plasmatice crescute ale transaminazelor.

* Echimoze la locul de injectare, hematom la locul de injectare, senzatie de arsura la locul de injectare, eritem la locul de injectare, hipoestezie la locul de injectare, iritatie la locul de injectare, senzatie de amorteala la locul de injectare, edem la locul de injectare, durere la locul de injectare, senzatie de presiune la locul de injectare, prurit la locul de injectare, tumefiere la locul de injectare, urticarie la locul de injectare si senzatie de caldura la locul de injectare.

Descrierea reactiilor adverse selectate
Imunogenitate
Pe parcursul tratamentului repetat din cadrul studiilor clinice controlate de faza III s-au observat cazuri
rare de pozitivitate tranzitorie pentru anticorpii anti-icatibant. Eficacitatea s-a mentinut la toti pacientii.
Un pacient tratat cu Firazyr a prezentat un test pozitiv pentru anticorpi anti-icatibant inainte si dupa
tratamentul cu Firazyr. Acest pacient a fost urmarit timp de 5 luni si mostrele urmatoare au fost
negative pentru anticorpii anti-icatibant. Nu s-au semnalat hipersensibilitate sau reactii anafilactice
la Firazyr.

Raportarea reactiilor adverse suspectate dupa autorizarea medicamentului este importanta.

Supradozaj

Nu sunt disponibile informatii clinice privind supradozajul.
La subiectii sanatosi, o doza de 3,2 mg/kg administrata intravenos (de aproximativ 8 ori mai mare
decat doza terapeutica) a provocat eritem, prurit sau hipotensiune arteriala, tranzitorii. Nu a fost
necesara interventia terapeutica.

Informatii suplimentare

Compozitie

Fiecare seringa preumpluta a 3 ml contine acetat de icatibant, echivalent la icatibant 30 mg.
Fiecare ml solutie contine icatibant 10 mg.

Ambalaj

Solutie injectabila.
Solutia este un lichid limpede si incolor.

Detinatorul autorizatiei de punere pe piata

Shire Orphan Therapies GmbH
Friedrichstrasse 149
D-10117 Berlin
Germania