Fasturtec

Informatii prospect Fasturtec

Ce este Fasturtec si pentru ce se utilizeaza

Indicatii

Tratamentul si profilaxia hipeuricemiei acute, in scopul prevenirii insuficientei renale acute, la adulti,
copii si adolescenti (cu varsta cuprinsa intre 0 si 17 ani) cu hemopatie maligna cu incarcatura tumorala
mare si cu risc de liza sau reducere tumorala rapida la initierea chimioterapiei.

Mod de administrare

Doze
Fasturtec trebuie utilizat numai imediat inainte si in timpul initierii chimioterapiei, deoarece in prezent
exista date insuficiente pentru a se recomanda in cure multiple.

Doza de Fasturtec recomandata este de 0,20 mg/kg si zi. Fasturtec se administreaza o singura data pe
zi in perfuzie intravenoasa timp de 30 minute dupa diluare in 50 ml solutie de clorura de sodiu
9 mg/ml (0,9%).

Durata tratamentului cu Fasturtec poate fi de pana la 7 zile, iar durata exacta trebuie sa se bazeze pe
monitorizarea adecvata a concentratiilor plasmatice ale acidului uric si pe evaluarea clinica.
Copii si adolescenti
Deoarece nu este necesara nicio ajustare a dozei, doza recomandata este 0,20 mg/kg si zi.

Grupe speciale de pacienti
Pacienti cu insuficienta renala sau hepatica: Nu este necesara nicio ajustare a dozei.

Mod de administrare
Fasturtec trebuie administrat sub supravegherea unui medic cu experienta in chimioterapia
hemopatiilor maligne.

Administrarea rasburicazei nu necesita nicio modificare a momentului sau a schemei de initiere a
chimioterapiei citoreductive.

Solutia de rasburicaza trebuie perfuzata pe o durata de 30 minute. Pentru a preveni orice posibila
interactiune medicamentoasa, solutia de rasburicaza trebuie perfuzata printr-o linie venoasa diferita de
cea utilizata pentru perfuzarea chimioterapicelor.

Daca utilizarea unei linii venoase diferite nu este
posibila, linia venoasa trebuie spalata cu ser fiziologic intre perfuzia cu chimioterapic si cea cu
rasburicaza.

Deoarece rasburicaza poate degrada acidul uric in vitro, sunt necesare precautii speciale in timpul
manipularii probelor de sange pentru determinarea concentratiei plasmatice a acidului uric.

Atentionari si precautii

Contraindicatii

Hipersensibilitate la substanta activa sau la oricare dintre excipienti.
Deficit de G-6-PD si alte tulburari ale metabolismului celular despre care se cunoaste ca determina
anemie hemolitica. Peroxidul de hidrogen este un produs secundar de reactie rezultat in urma
conversiei acidului uric la alantoina. in scopul prevenirii posibilei aparitii a anemiei hemolitice induse
de peroxidul de hidrogen, rasburicaza este contraindicata la pacientii cu astfel de tulburari.

Precautii

Rasburicaza, ca si alte proteine, are potentialul de a induce reactii alergice la om, cum este anafilaxia,
incluzand soc anafilactic, cu posibila evolutie letala. Experienta clinica cu Fasturtec demonstreaza ca
pacientii trebuie supravegheati cu atentie pentru decelarea aparitiei reactiilor adverse de tip alergic, in
special reactii de hipersensibilitate severe, inclusiv anafilaxie. In cazul aparitiei unei reactii alergice severe, tratamentul cu Fasturtec trebuie intrerupt imediat si definitiv si trebuie instituit tratamentul adecvat.

Este necesara prudenta la pacientii cu istoric de alergii atopice.
In prezent, sunt disponibile date insuficiente despre pacientii retratati pentru a se putea recomanda
cure repetate de tratament. La pacientii tratati si voluntarii sanatosi la care s-a administrat rasburicaza,
au fost depistati anticorpi anti-rasburicaza.

La pacientii tratati cu Fasturtec, a fost observata methemoglobinemie. La pacientii la care a aparut
methemoglobinemie, Fasturtec trebuie intrerupt imediat si definitiv si trebuie instituite masurile
terapeutice adecvate.

La pacientii tratati cu Fasturtec, a fost observata hemoliza. Intr-un asemenea caz, tratamentul trebuie
intrerupt imediat si definitiv si trebuie initiate masurile terapeutice adecvate.

Administrarea Fasturtec reduce concentratiile de acid uric sub limita valorilor normale, iar prin acest
mecanism reduce posibilitatea aparitiei insuficientei renale determinate de precipitarea cristalelor de
acid uric in tubii renali ca si consecinta a hiperuricemiei. Liza tumorala poate, de asemenea, determina
hiperfosfatemie, hiperkaliemie si hipocalcemie. Fasturtec nu este eficace in mod direct in tratamentul
acestor tulburari. Prin urmare, pacientii trebuie supravegheati cu atentie.

Fasturtec nu a fost studiat la pacientii cu hipeuricemie in contextul tulburarilor mieloproliferative.
Pentru a asigura acuratetea determinarii concentratiei plasmatice de acid uric in timpul tratamentului
cu Fasturtec, trebuie respectata o procedura stricta de manipulare a probelor de sange.

Interactiuni medicamentoase

Nu s-au efectuat studii privind interactiunile. Deoarece rasburicaza este o enzima, este putin probabil
sa fie implicata in interactiuni medicamentoase.

Sarcina si alaptarea

Sarcina
Datele provenite din utilizarea rasburicazei la femeile gravide sunt inexistente. Rezultatele din studiile
efectuate la animale nu au putut fi interpretate din cauza prezentei urat-oxidazei enodogene la
modelele animale standard. Deoarece nu pot fi excluse efectele teratogene ale rasburicazei, Fasturtec
trebuie utilizat in timpul sarcinii numai daca este strict necesar. Utilizarea Fasturtec nu este
recomandata la femeile aflate la varsta fertila, care nu utilizeaza masuri contraceptive.

Alaptarea
Nu se cunoaste daca rasburicaza se elimina in laptele uman. Fiind o proteina, este de asteptat ca doza
la sugar sa fie foarte mica. in timpul tratamentului cu Fasturtec, avantajul alaptarii trebuie evaluat in
raport cu riscul potential pentru sugar.

Fertilitatea
Datele privind efectul rasburicazei asupra fertilitatii sunt inexistente.

Conducerea vehiculelor si folosirea utilajelor

Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacitatii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

Reactii adverse posibile

Rezumatul profilului de siguranta
Fasturtec se administreaza ca tratament de sustinere concomitent cu chimioterapia citoreductiva in
neoplazii avansate, prin urmare, este dificil de evaluat cauzalitatea evenimentelor adverse, din cauza
numarului mare de evenimente adverse datorate bolii preexistente si tratamentului acesteia.
Reactiile adverse raportate cel mai frecvent au fost greata, varsaturile, cefaleea, febra si diareea.
in studiile clinice, Fasturtec a determinat mai putin frecvent tulburari hematologice, cum sunt
hemoliza, anemia hemolitica si methemoglobinemia. In urma transformarii pe cale enzimatica a
acidului uric in alantoina de catre rasburicaza, se produce peroxid de hidrogen, iar la anumite populatii
cu risc, asa cum sunt cele cu deficit de G-6-PD, au fost observate anemie hemolitica sau
methemoglobinemie.

Reactiile adverse raportate in studiile clinice, care pot fi atribuite tratamentului cu Fasturtec, sunt
enumerate mai jos in functie de clasificarea pe aparate, sisteme si organe si in functie de frecventa.
Frecventele sunt definite utilizand urmatoarea conventie MedDRA: foarte frecvente (≥1/10); frecvente
(≥1/100 si (
Tulburari hematologice si limfatice
Mai putin frecvente: Hemoliza, anemie hemolitica, methemoglobinemie

Tulburari ale sistemului imunitar
Frecvente: Alergie/reactii alergice (eruptii cutanate tranzitorii si urticarie)
Mai putin frecvente: Reactii severe de hipersensibilitate
Rare: Anafilaxie
Cu frecventa necunoscuta: Soc anafilactic.

Tulburari ale sistemului nervos
Foarte frecvente: Cefalee
Mai putin frecvente: Convulsii
Cu frecventa necunoascuta: Contractii musculare involuntare.

Tulburari vasculare
Mai putin frecvente: Hipotensiune arteriala.

Tulburari respiratorii, toracice si mediastinale
Mai putin frecvente: Bronhospasm
Rare: Rinita

Tulburari gastrointestinale
Foarte frecvente: Diaree, varsaturi, greata.

Tulburari generale si la nivelul locului de administrare
Foarte frecvente: Febra.

In cadrul fiecarei grupe de frecventa, reactiile adverse sunt prezentate in ordinea descrescatoare a
gravitatii.

Este importanta raportarea reactiilor adverse suspectate dupa autorizarea medicamentului. Acest lucru
permite monitorizarea continua a raportului beneficiu/risc al medicamentului.

Supradozaj

Avand in vedere mecanismul de actiune al Fasturtec, supradozajul va duce la concentratii plasmatice
de acid uric mici sau nedetectabile si la o crestere a producerii de peroxid de hidrogen. Pacientii la
care se suspicioneaza un supradozaj trebuie supravegheati pentru aparitia hemolizei si la acesti pacienti trebuie instituite masuri generale de sustinere, deoarece nu se cunoaste un antidot specific
pentru Fasturtec.

Informatii suplimentare

Compozitie

Fasturtec este o enzima recombinanta, urat-oxidaza, produsa de catre tulpina de Saccharomyces
cerevisiae modificata genetic. Rasburicaza este o proteina tetramerica cu subunitati identice cu masa
moleculara de aproximativ 34 kDa.
Dupa reconstituire, 1 ml concentrat Fasturtec contine rasburicaza 1,5 mg.
1 mg corespunde la 18,2 UAE*.

* O unitate de activitate enzimatica (UAE) corespunde activitatii enzimatice prin care se converteste
1 micromol de acid uric la alantoina pe minut, in conditiile de operare descrise: la +30grade Celsius plus/minus 1 grad Celsius in solutie
tamponata cu TEA la pH 8,9.

Excipienti:

Pulbere:
alanina
manitol
fosfat disodic dodecahidrat
fosfat disodic dihidrat
dihidrogenfosfat de sodiu dihidrat
Solvent:
poloxamer 188
apa pentru preparate injectabile.

Ambalaj

Fasturtec este disponibil in ambalaje cu:
3 flacoane continand fiecare rasburicaza 1,5 mg si 3 fiole continand cate 1 ml solvent. Pulberea este
disponibila in flacon din sticla tip I, incolora, cu capacitatea nominala de 3 ml, cu dop din cauciuc, iar
solventul este disponibil in fiola din sticla tip I, incolora, cu capacitatea nominala de 2 ml.

1 flacon continand rasburicaza 7,5 mg si 1 fiola continand 5 ml solvent. Pulberea este disponibila in
flacon din sticla tip I, incolora, cu capacitatea nominala de 10 ml, cu dop din cauciuc, iar solventul este
disponibil in fiola din sticla tip I, incolora, cu capacitatea nominala de 5 ml.
Este posibil ca nu toate marimile de ambalaj sa fie comercializate.

Pulbere si solvent pentru concentrat pentru solutie perfuzabila (pulbere pentru concentrat steril)
Pulberea este sub forma de masa compacta sau faramitata, de culoare alba sau aproape alba.
Solventul este un lichid incolor si limpede.
Data ultimei reinnoiri a autorizatiei: 23 februarie 2006