Evra, sistem terapeutic

Informatii prospect Evra, sistem terapeutic

Ce este Evra si pentru ce se utilizeaza

Indicatii

Evra este un contraceptiv feminin. Evra este destinat femeilor de varsta fertila. Siguranta si eficacitatea sa au fost studiate la femeile cu varsta intre 18 si 45 de ani.
Medicamentul se poate obtine numai pe baza de reteta.

Mod de administrare

Evra se administreaza in felul urmator: un plasture pe saptamana timp de trei saptamani, urmand ca a patra saptamana sa nu se mai aplice plasturele. Plasturii se aplica intotdeauna regulat, in aceeasi zi a saptamanii. Primul plasture se aplica in ziua 1 si este apoi schimbat in ziua 8. Apoi, al doilea plasture este schimbat in ziua 15. Intervalul liber, in care nu se aplica plasture, incepe in ziua 22 si dureaza sapte zile. Acest interval nu trebuie sa depaseasca sapte zile; in caz contrar se vor folosi metode contraceptive nehormonale suplimentare. Eficacitatea poate fi mai scazuta la femeile care cantaresc peste 90 kg.

Plasturele trebuie aplicat ferm, in regiunea fesiera, abdomen (burta), brat sau in regiunea superioara a spatelui, dar nu pe piept, pe piele rosie, iritata sau taiata. Nu trebuie folosita aceeasi regiune a pielii pentru doi plasturi consecutivi. Dupa ce plasturele este desprins, este important sa fie aruncat in mod corespunzator. Pachetul contine un dispozitiv special pe care pacientul va lipi plasturele vechi inainte de aruncare. Pentru instructiunile complete de folosire a Evra, a se consulta prospectul.

Atentionari si precautii

Contraindicatii

Contraceptivele hormonale combinate (CHC) nu trebuie utilizate in urmatoarele conditii.
Daca una dintre acestea apare in timpul utilizarii EVRA, EVRA trebuie intrerupt imediat.
- Prezenta sau riscul de tromboembolism venos (TEV)
- Tromboembolism venos – TEV prezent (tratat cu anticoagulante) sau in antecedente (de exemplu tromboza venoasa profunda [TVP] sau embolie pulmonara [EP]);
- Predispozitie cunoscuta, ereditara sau dobandita, pentru tromboembolism venos, cum sunt rezistenta la PCA (inclusiv factor V Leiden), deficitul de antitrombina-III, deficitul de proteinaC, deficitul de proteinaS;
- Interventie chirurgicala majora cu imobilizare prelungita;
- Risc crescut de tromboembolism venos din cauza prezentei de factori de risc multipli;
- Prezenta sau riscul de tromboembolism arterial (TEA)
- Tromboembolismul arterial – tromboembolism arterial prezent, antecedente de tromboembolism arterial (de exemplu, infarct miocardic) sau o afectiune prodromala (de exemplu, angina pectorala);
- Boala cerebrovasculara – accident vascular cerebral prezent, antecedente de accident vascular cerebral sau o afectiune prodromala (de exemplu atac ischemic tranzitor, AIT);
- Predispozitie cunoscuta, ereditara sau dobandita, pentru tromboembolism arterial, cum sunt hiperhomocisteinemia sau anticorpii antifosfolipidici (anticorpi anticardiolipinici, anticoagulant lupic);
- Antecedente de migrena cu simptome neurologice focale;
- Risc crescut de tromboembolism arterial din cauza prezentei de factori de risc multipli sau a prezentei unui factor de risc grav, cum ar fi:
-diabetul zaharat cu simptome vasculare
-hipertensiunea arteriala severa
-dislipoproteinemie severa
- Hipersensibilitate la substantele active sau la oricare dintre excipienti
- Carcinom mamar suspectat sau diagnosticat
- Carcinom de endometru sau alte neoplazii estrogen - dependente suspectate sau diagnosticate
- Functie hepatica anormala determinata deboli hepatocelulare acute sau cronice
- Adenoame sau carcinoame hepatice
- Hemoragii genitale anormale nediagnosticate

Pecautii

Atentionari in cazul prezentei oricareia dintre afectiuni/factori de risc mentionate/mentionati mai jos, trebuie discutat cu femeia respectiva daca este adecvata administrarea EVRA.

In eventualitatea agravarii sau a aparitiei pentru prima data a oricareia dintre aceste afectiuni sau a
oricaruia dintre factorii de risc, femeia trebuie sfatuita sa contacteze medicul pentru a se stabili daca
trebuie oprita utilizarea EVRA.

Nu exista date clinice care sa indice ca un plasture transdermic este, sub orice aspect studiat, mai sigur
decat contraceptivele orale combinate.
EVRA nu este indicat in cursul sarcinii.

Riscul de tromboembolism venos (TEV)
Utilizarea oricarui contraceptiv hormonal combinat (CHC)determina cresterea riscului de tromboembolism venos (TEV) comparativ cu cazul in care nu se administreaza niciun astfel de contraceptiv.

Medicamentele care contin levonorgestrel, norgestimat sau noretisteron sunt asociate cu cel mai scazut risc de TEV. Alte medicamente, cum este EVRA, pot prezenta un nivel de risc de pana la doua ori mai mare decat acesta. Decizia de a utiliza orice alt medicament decat unul dintre cele cu cel mai scazut risc de TEV trebuie luata numai dupa o discutie purtata cu femeia respectiva, pentru a se asigura faptul ca aceasta intelege riscul de TEV asociat cu EVRA, modul in care factorii sai de risc curenti influenteaza acest risc si ca riscul sau de TEV este cel mai crescut in primul an de utilizare pentru prima data. De asemenea, exista dovezi ca riscul este crescut atunci cand administrarea CHC este reinitiata dupa o pauza de utilizare de 4 saptamani sau mai mult.

Dintre femeile care nu utilizeaza un CHC si nu sunt gravide, la aproximativ 2 din 10000 va aparea
un TEV in decurs de un an. Cu toate acestea, la orice femeie riscul poate fi mult mai crescut, in functie de factorii sai de risc coexistenti (vezi mai jos).

Se estimeaza ca din 10000 femei care utilizeaza un CHC cu doza scazuta, care contine levonorgestrel,
la aproximativ 61 va aparea TEV in decurs de un an. Studiile au sugerat ca incidenta TEV la femeile
care au utilizat EVRA este de pana la 2 ori mai mare decat la utilizatoarele de CHC care contin levonorgestrel. Aceasta corespunde unui numar aproximativ cuprins intre 6 si 12 TEV in decurs de un
an, din 10000 femei care utilizeaza EVRA.

In ambele cazuri, numarul de aparitii a TEV in decursul unui an este mai mic decat numarul preconizat
la femei in timpul sarcinii sau in perioada post-partum.
In 1 - 2% din cazuri, TEV poate fi letal.
Extrem de rar s-a raportat aparitia trombozei la nivelul altor vase de sange, de exemplu venele si
arterele hepatice, mezenterice, renale sau retiniene, la utilizatoarele de CHC.

Factori de risc de TEV
Riscul de complicatii aferente tromboembolismului venos la utilizatoarele de CHC poate creste
substantial la o femeie cu factori de risc suplimentari, in special daca exista factori de risc multipli.

EVRA este contraindicat daca o femeie prezinta factori de risc multipli care determina prezenta unui
risc crescut de tromboembolism venos pentru aceasta. Daca o femeie prezinta mai mult de un factor de risc, este posibil ca, suma factorilor individuali sa fie mai mica decat cresterea riscului- in acest caz, trebuie luat in considerare riscul total de TEV pentru aceasta. Daca se considera ca riscurile depasesc beneficiile, nu trebuie prescris un CHC.

Tabel: Factori de risc de TEV
Factor de risc

Obezitate (indice de masa corporala peste 30kg/m2)
Riscul creste substantial odata cu cresterea IMC.
Este deosebit de important de luat in considerare daca sunt prezenti si alti factori de risc.
Imobilizare prelungita, interventie chirurgicala majora, orice fel de interventie chirurgicala la nivelul picioarelor sau al pelvisului, neurochirurgie sau traumatism major.

Nota: imobilizarea temporara din cauza unei deplasari pe calea aerului >4 ore poate reprezenta, de asemenea, un factor de risc de TEV, in special la femeile cu alti factori de risc in aceste situatii se recomanda intreruperea utilizarii plasturelui (in cazul interventiei chirurgicale de electie cu cel pu
tin patru saptamani inainte) si nereluarea acesteia pana la doua saptamani dupa remobilizarea completa. Trebuie utilizata o alta metoda contraceptiva pentru a evita aparitia unei sarcini nedorite.
Trebuie luat in considerare tratamentul antitrombotic daca nu a fost intrerupta in prealabil utilizarea EVRA. Prezenta de antecedente heredocolaterale (de exemplu tromboembolism venos prezent vreodata la un frate/o sora sau la vreunul dintre parinti, in special la o varsta relativ tanara).
Daca se suspecteaza o predispozitie ereditara, femeia trebuie trimisa la un specialist pentru recomandari inainte de a se decide in legatura cu utilizarea oricarui CHC.

Alte afectiuni medicale asociate cu TEV: Cancer, lupus eritematos sistemic, sindrom hemolitic uremic, boala intestinala inflamatorie cronica (boala Crohn sau colita ulcerativa) si anemie falciforma.

Inaintarea in varsta: in special varsta peste 35 ani
Nu exista un consens legat de rolul posibil al venelor varicoasesi al tromboflebitei superficiale in ceea
ce priveste debutul sau progresia trombozei venoase.
Trebuie luat in considerare riscul crescut de tromboembolism in timpul sarcinii si in special in
perioada puerperala de 6 saptamani.

Simptomele TEV (tromboza venoasa profunda si embolie pulmonara) in eventualitatea apari
tiei de simptome, femeile trebuie sfatuite sa solicite asistenta medicala imediata si sa informeze profesionistul din domeniul sanatatii ca iau un CHC.

Simptomele trombozei venoase profunde (TVP) pot include:
-umflare unilaterala a membrului inferior si/sau a labei piciorului sau de-a lungul unei vene a membrului inferior;
-durere sau sensibilitate la nivelul membrului inferior, care este posibil sa fie resimtita numai in
ortostatism sau in timpul mersului;
-senzatie crescuta de caldura la nivelul membrului inferior afectat; inrosirea sau decolorarea tegumentului de la nivelul membrului inferior.
Simptomele de embolie pulmonara (EP) pot include:
-debut brusc al senzatiei de lipsa de aer sau al unei respiratii rapide;
-tuse brusca, care poate fi insotita de hemoptizie;
-durere toracica ascutita;
-vertij sever sau ameteala;
-ritm cardiac rapid sau neregulat.

Unele dintre aceste simptome (de exemplu „senzatia de lipsa de aer”, „tusea”) sunt nespecifice
si pot fi interpretate gresit ca apartinand unor evenimente mai frecvente sau mai putin severe (de exemplu infectii de tract respirator).
Alte semne de ocluzie vasculara pot include: durere brusca, umflare si decolorare usoara spre albastru a unei extremitati.

Daca ocluzia apare la nivelul ochiului, simptomele pot varia de la incetosarea nedureroasa a vederii,
care poate progresa spre pierderea vederii. Uneori pierderea vederii poate aparea aproape imediat.

Riscul de tromboembolism arterial (TEA)
Studiile epidemiologice au evidentiat, de asemenea, asocierea utilizarii CHC cu un risc crescut de tromboembolism arterial (infarct miocardic) sau accident cerebrovascular (de exemplu atac ischemic
tranzitor, accident vascular cerebral). Evenimentele tromboembolice arteriale pot fi letale.

Factori de risc de TEA
Riscul de complicatii tromboembolice arteriale sau de accident cerebrovascular la utilizatoarele de
CHC creste la femeile cu factori de risc. EVRA este contraindicat daca o femeie prezinta un factor de risc grav sau factori de risc multipli pentru TEA, care determina prezenta unui risc crescut de tromboza arteriala pentru aceasta. Daca o femeie prezinta mai mult de un factor de risc, este posibil ca, crestere
a riscului sa fie mai mare fata de suma factorilor individuali - in acest caz, trebuie luat in considerare riscul total pentru aceasta. Daca se considera ca riscurile depasesc beneficiile, nu trebuie prescris un CHC.

Tabel: Factori de risc de TEA
Inaintarea in varsta: in special varsta peste 35 ani
Fumatul: Femeile trebuie sfatuite sa nu fumeze daca doresc sa utilizeze un CHC. Femeile cu varsta peste 35 ani care continua sa fumeze trebuie sfatuite cu insistenta sa utilizeze o metoda contraceptiva diferita.

Hipertensiunea arteriala
Obezitate (indice de masa corporala peste 30kg/m2): Riscul creste substantial odata cu cresterea IMC.
Deosebit de important la femeile cu factori de risc suplimentari.
Prezenta antecedentelor heredocolaterale (de exemplu tromboembolism arterial prezenta vreodata la un frate/o sora sau la vreunul dintre parinti, in special la o varsta relativ tanara, de exemplu inainte de varsta de 50 ani).

Daca se suspecteaza o predispozitie ereditara, femeia trebuie trimisa la un specialist pentru recomandari inainte de a se decide in legatura cu utilizarea oricarui CHC.
Migrena: O crestere a frecventei sau severitatii migrenei in timpul utilizarii CHC (care poate reprezenta un prodrom al unui eveniment cerebrovascular) poate reprezenta un motiv pentru intreruperea imediata a utilizarii acestuia.

Alte afectiuni medicale asociate cu evenimente adverse de natura vasculara: Diabetul zaharat, hiperhomocisteinemia, cardiopatia valvulara si fibrilatia atriala, dislipoproteinemia si lupusul eritematos sistemic.

Simptome de TEA
In eventualitatea aparitiei de simptome, femeile trebuie sfatuite sa solicite asistenta medicala imediata
si sa informeze profesionistul din domeniul sanatatii ca iau un CHC.
Simptomele de accident cerebrovascular pot include:
-amortire sau slabiciune brusca la nivelul fetei, bratului sau piciorului, in special pe o parte a corpului;
-aparitia brusca de probleme la mers, ameteala, pierderea echilibrului sau coordonarii;
-aparitia brusca de confuzie, probleme de vorbire sau intelegere;
-aparitia brusca de probleme de vedere la unul sau ambii ochi;
-cefalee brusca, severa sau prelungita, fara cauza cunoscuta;
-pierderea cunostintei sau lesin, cu sau fara convulsii.
Simptomele temporare sugereaza ca evenimentul este un atac ischemic tranzitor (AIT).

Simptomele de infarct miocardic (IM) pot include:
-durere, disconfort, presiune, greutate, senzatie de constrictie sau de plenitudine la nivelul
pieptului, bratului sau sub stern;
-senzatie de disconfortcare radiaza spre spate, maxilar, gat, brat, stomac;
-senzatie de suprasatietate, indigestie sau sufocare;
-transpiratie, greata, varsaturi sau ameteala;
-slabiciune extrema, anxietate sau lipsa de aer;
-ritm cardiac rapid sau neregulat.

Femeile care utilizeaza contraceptive combinate trebuie sfatuite insistent sa contacteze medicul lor in
cazul unor posibile simptome de tromboza. In cazul trombozei confirmate sau presupuse, utilizarea
contraceptivelor hormonale trebuie intrerupta. Contraceptia adecvata trebuie initiata datorita teratogenitatii terapiei anticoagulante (anticoagulante cumarinice).

Tumori
In unele studii epidemiologice la utilizatoarele pe termen lung de COC, a fost raportat un risc crescut
de neoplasm de col uterin, dar continua sa existe controverse despre masura in care aceste
constatari sunt atribuibile efectelor combinate ale comportamentului sexual sau altor factori de risc ca, de exemplu, virusului papilloma uman (HPV).

O metaanaliza a 54 de studii epidemiologice a raportat ca exista un risc usor crescut (RR = 1,24) de a
diagnostica un neoplasm mamar la femeile care utilizeaza COC in mod curent.
Riscul crescut dispare treptat in decurs de 10 ani de la incetarea utilizarii de COC. Deoarece neoplasmul mamareste rar la femeile sub 40 ani, numarul in exces de neoplasme mamare diagnosticate la utilizatoarele noi sau obisnuite, de COC, este mic comparativ cu riscul general de neoplasm mamar.

Neoplasmele mamare diagnosticate la femeile care au utilizat vreodata in cursul vietii COC au tendinta de a fi intr-un stadiu clinic mai putin avansat decat neoplasmele diagnosticate la femeile care
nu au utilizat niciodata COC. Modelul observat de crestere a riscului poate fi datorat diagnosticarii precoce a neoplasmului mamar la utilizatoare de COC, efectelor biologice ale COC sau combinarii celor doua.

In rare cazuri la utilizatoarele de COC, au fost raportate tumori hepatice benigne, si chiar mai rar,
tumori hepatice maligne. in cazuri izolate, aceste tumori au dus la hemoragii intraabdominale care au
pus viata in pericol. De aceea, o tumora hepatica trebuie luata in considerare la diagnosticul diferential
atunci cand apar dureri in abdomenul superior, hepatomegalie sau semne de hemoragie
intraabdominala la femeile ce utilizeaza EVRA.

Alte situatii
-Eficacitatea contraceptiva poate fi redusa la femeile cu greutate egala sau mai mare de 90 kg.
-Femeile cu hipertrigliceridemie sau cu antecedente heredo-colaterale de hipertrigliceridemie,
pot fi expuse unui risc crescut de pancreatita atunci cand utilizeaza contraceptive hormonale combinate.

-Cu toate ca au fost raportate mici cresteri ale tensiunii arteriale la multe femei care utilizeaza
contraceptive hormonale, cresterile relevante clinic sunt rare. Nu a fost stabilita o relatie definitiva intre utilizarea de contraceptive hormonale si hipertensiunea arteriala. Daca, in timpul utilizarii unui contraceptiv hormonal combinat la o persoana cu hipertensiune arteriala preexistenta, valorile constant crescute ale tensiunii arteriale sau o crestere semnificativa a tensiunii arteriale nu raspund adecvat la tratamentul antihipertensiv, contraceptivul hormonal combinat trebuie oprit. Utilizarea contraceptivului hormonal combinat poate fi reluata daca valori normale ale tensiunii arteriale pot fi obtinute cu tratament antihipertensiv.

-S-a raportat aparitia sau deteriorarea urmatoarelor stari clinice atat in sarcina, cat si la utilizarea de COC, dar datele privind o asociere cu utilizarea de COC sunt neconcludente: icter si/sau prurit determinate de colestaza; afectiuni ale colecistului inclusiv colecistita si colelitiaza; porfirie; lupus eritematos sistemic; sindrom uremic hemolitic; coree Sydenham; herpes gestational; otoscleroza cu pierderea auzului.

-Tulburarile acute sau cronice ale functiei hepatice pot necesita intreruperea utilizarii
contraceptivelor hormonale combinate pana cand markerii functiei hepatice revin la normal.
Recurenta pruritului determinat de colestaza, care a aparut in cursul unei sarcini anterioare, sau utilizarii anterioare de steroizi sexuali necesita oprirea administrarii de contraceptive hormonale combinate.

-Desi contraceptivele hormonale combinate pot avea efect asupra rezistentei periferice la insulina si asupra tolerantei la glucoza, nu exista nicio dovada pentru necesitatea de a schimba schema
terapeutica la femei cu diabet zaharat in timpul utilizarii contraceptivelor hormonale combinate.
Totusi, femeile cu diabet zaharat trebuie urmarite cu atentie, in special in prima perioada de utilizare a EVRA.

-Agravarea depresiei endogene, epilepsiei, bolii Crohn si colitei ulcero-hemoragice a fost raportata in cursul utilizarii de COC.

-Ocazional, in cursul utilizarii contraceptiei hormonale poate aparea cloasma, in special la femeile cu antecedente de cloasma gravidica. Femeile cu tendinta la cloasma trebuie sa evite
expunerea la soare sau la radiatii ultraviolete in timpul utilizarii EVRA. Adesea, cloasma nu este complet reversibila.

Consult medical/examene medicale inainte de initierea sau reinstituirea utilizarii EVRA, trebuie efectuata o anamneza completa (incluzand antecedentele heredocolaterale) si trebuie exclusa prezenta unei sarcini. Trebuie masurata tensiunea arteriala si trebuie efectuat un examen fizic, ghidat de contraindicatii si atentionari. Este important sa se atraga atentia femeii asupra informatiilor despre
tromboza venoasa sau arteriala, inclusiv riscul EVRA comparativ cu al altor CHC, simptomele de
TEV si TEA, factorii de risc cunoscuti și ce trebuie sa faca in eventualitatea suspectarii unei tromboze.
De asemenea, femeia trebuie instruita sa citeasca cu atentie prospectul si sa respecte recomandarile
furnizate. Frecventa si natura examinarilor trebuie sa se bazeze pe recomandarile din ghidurile
terapeutice in vigoare si sa fie adaptate pentru fiecare femeie in parte.
Femeile trebuie informate ca medicamentele contraceptive orale nu ofera protectie impotriva infectiei
cu HIV (SIDA) si a altor boli cu transmitere sexuala.

Tulburari menstruale
Pierderi neregulate de sange (sangerari intercurente sau minime, spotting) pot aparea la toate
contraceptivele hormonale combinate, in special in cursul primelor luni de utilizare. Din acest motiv, o
opinie medicala despre acestea va fi utila numai dupa o perioada de acomodare de aproximativ trei
cicluri. Daca sangerarea intercurenta persista sau daca aceasta apare dupa cicluri anterioare regulate,
desi EVRA a fost utilizata conform schemei recomandate, trebuie luata in considerare o alta cauza
decat EVRA. Trebuie luate in considerare cauze non-hormonale si, daca este necesar, trebuie efectuate
investigatii adecvate pentru a elimina boli organice sau sarcina. Acestea pot include si chiuretajul
uterin. La unele femei, sangerarea de intrerupere poate sa nu apara in cursul perioadei fara plasture.
Daca EVRA a fost administrata, este putin probabil ca femeia sa fie gravida. Totusi, daca inainte de prima sangerarea de intrerupere absenta EVRA nu a fost aplicata conform acestor indicatii sau daca doua sangerari de intrerupere sunt absente, trebuie exclusa sarcina inainte ca tratamentul cu EVRA sa continue.

Unele femei pot prezenta amenoree sau oligoree dupa intreruperea contraceptiei hormonale, in special
cand o astfel de situatie clinica era preexistenta.

Interactiuni medicamentoase

Nota: Pentru identificarea interactiunilor medicamentoase potentiale, trebuie consultate indicatiile de
prescriere pentru medicatia administrata concomitent.

Efectele altor medicamente asupra EVRA
Pot sa apara interactiuni cu medicamentele care induc enzimele microzomale care pot determina un
clearance crescut al hormonilor sexuali si care pot duce la hemoragii intercurente si/sau esecul contraceptiei.

Urmatoarele interactiuni au fost raportate in literatura de specialitate.
Substante care cresc clearance-ul CHC (reducerea eficacitatii CHC din cauza inductiei enzimatice),
de exemplu:
Barbiturice, bosentan, carbamazepina, fenitoina, primidona, rifampicina, modafinil si medicamente
utilizate in tratamentul HIV, ritonavir, nevirapina si efavirenz si posibil, de asemenea, felbamat,
griseofulvina, oxcarbazepina, topiramat si produse pe baza de plante care contin sunatoare (Hypericum perforatum).

Management
Inductia enzimatica poate fi observata dupa cateva zile de tratament.
In general, inductia enzimatica maxima se observa in aproximativ 10 zile, dar ulterior poate persista
timp de cel putin 4 saptamani dupa incetarea tratamentului medicamentos.

Tratament pe termen scurt
Femeile care urmeaza un tratament pe termen scurt cu medicamente inductoare ale enzimelor hepatice
cu rol in metabolizarea medicamentelor sau cu substante active individualecare induc aceste enzime,
trebuie sa utilizeze temporar o metoda contraceptiva de bariera in plus fata de EVRA, adica pe durata
administrarii concomitente a medicamentului si timp de 28 de zile dupa intreruperea administrarii acestuia.

In cazul in care administrarea medicamentului concomitent se prelungeste si dupa sfarsitul perioadei
de utilizare de trei saptamani a plasturelui transdermic, urmatorul plasture transdermic trebuie aplicat fara intervalul obisnuit de pauza.

Tratament pe termen lung
La femeile care urmeaza tratament pe termen lung cu substante active inductori enzimatici, se
recomanda utilizarea unei alte metode sigure de contraceptie, nehormonala.
Substante cu efecte variabile asupra clearance-ului CHC
Atunci cand suntadministrate concomitent cu CHC, numeroase combinatii de inhibitori de proteaza HIV si inhibitori non-nucleozidici ai revers transcriptazei, incluzand combinatii cu inhibitori ai VHC pot creste sau scadea concentratiile plasmatice de estrogen sau progestative. In unele cazuri, efectul concret
al acestor modificari poate fi relevant clinic.

Prin urmare, trebuie consultate informatiile de prescriere alemedicatiei HIV administrate concomitent
pentru a identifica potentialele interactiuni si orice recomandari asociate. In cazde incertitudine,
femeile care urmeaza tratament cu un inhibitor de proteaza sau cu inhibitori non-nucleozidici de
revers transcriptaza trebuie sa utilizeze o metoda contraceptiva suplimentara de tip bariera.

Inhibarea metabolismului etinilestradiolului
S-a demonstrat ca etoricoxib creste concentratiile plasmatice ale etinilestradiolului (cu 50 - 60%)cand
este administrat concomitent cu un contraceptiv hormonal trifazic oral. Se considera ca etoricoxib
creste concentratiile plasmatice ale etinilestradiolului, deoarece inhiba activitatea sulfotransferazei,
astfel inhiband metabolismul etinilestradiolului.

Efectul EVRA asupra altor medicamente
Contraceptivele hormonale pot influenta metabolismul altor substante active. In consecinta, concentratiile plasmatice si tisulare pot creste (de exemplu ciclosporina). Poate fi necesara ajustarea
dozei medicamentului administrat concomitent.

Lamotrigina:
S-a demonstrat ca utilizarea contraceptivelor hormonale combinate duce la o reducere semnificativa a
concentratiilor plasmatice de lamotrigina in cazul administrarii concomitente, probabil din cauza inducerii glucuronoconjugarii lamotriginei. Acest lucru poate reduce controlul convulsiilor; prin urmare,
poate fi necesara ajustarea dozelor de lamotrigina.

Teste de laborator
Utilizarea steroizilor contraceptivi poate influenta rezultatele unor teste de laborator, inclusiv parametrii biochimici ai ficatului, tiroidei, functiei adrenosuprarenale si renale, concentratiile plasmatice ale proteinelor (transportoare), de exemplu globulina ligand pentru corticosteroizi si fractiunile de
lipide/lipoproteine, parametrii metabolismului carbohidratilor si parametrii coagularii si fibrinolizei. Modificarile raman in general in limitele valorilor normale ale laboratorului.

Sarcina si alaptarea

Sarcina
EVRA nu este indicata in timpul sarcinii.
Studiile epidemiologice nu indica un risc crescut de anomalii congenitale la copiii mamelor care au
utilizat contraceptive orale combinate inainte de sarcina. De asemenea, majoritatea studiilor recente nu
indica un efect teratogen atunci cand contraceptivele orale combinate sunt utilizatenecorespunzator in
prima parte a sarcinii.

Datele limitate referitoare la finalitatea sarcinilor expuse la EVRA nu permit stabilirea unor concluzii despre siguranta acesteia in cursul sarcinii.

Studiile la animale au evidentiat efecte adverse in timpul sarcinii si alaptarii .
Conform acestor date provenite de la animale, nu pot fi excluse efectele adverse datorate actiunii hormonale a compusilor activi. Cu toate acestea, experienta generala de utilizare
a contraceptivelor combinate orale in timpul sarcinii nu a furnizat dovezi pentru existenta la om a unui efect advers efectiv.

Daca sarcina apare in cursul utilizarii EVRA, administrarea EVRA trebuie intrerupta imediat.
Riscul crescut de TEV trebuie luat in considerare la reinceperea utilizarii EVRA in perioada post-partum.

Alaptarea
Alaptarea poate fi influentata de contraceptivele hormonale combinate, pentru ca acestea pot reduce cantitatea si pot modifica compozitia laptelui matern. De aceea, utilizarea EVRA nu este recomandata
pana cand mama care alapteaza nu si-a intarcat complet copilul.

Fertilitatea
Femeile pot prezenta o intarziere a conceptiei, ulterior intreruperii EVRA.

Conducerea vehiculelor si folosirea utilajelor

EVRA nu are nici o influenta sau are o influenta neglijabila asupra capacitatii de a conduce vehicule
sau de a folosi utilaje.

Reactii adverse posibile

Rezumat al profilului de siguranta
In studiile clinice, cele mai frecvent raportate reactii adverse la medicament (RAMs) au fost cefaleea,
greata si indurarea sanilor, care au aparut la aproximativ 21,0%, 16,6%, respectiv la 15,9% din
paciente.

Reactiile adverse care pot apare la inceputul tratamentului, dar de obicei se amelioreaza dupa primele trei cicluri, includ sangerari minore intermenstruale, sensibilitatea mamara si greata.

S-a observat un risc crescut de evenimente trombotice si tromboembolice arteriale și venoase, inclusiv
infarct miocardic, accident vascular cerebral, atacuri ischemice tranzitorii, tromboza venoasa
si embolie pulmonara la femeile care utilizeaza CHC.

Siguranta a fost evaluata pe 3322 femei active din punct de vedere sexual care au participat la trei studii clinice de faza III, care au fost concepute pentru a evalua eficacitatea contraceptiva.
Acestor pacienteli s-au administrat sase sau 13 cicluri de tratament contraceptiv (EVRA sau un comparator contraceptiv oral), au utilizat cel putin o doza din medicatia de studiu si au furnizat date de siguranta.

Foarte frecvente (≥ 1/10); frecvente (≥ 1/100 si