Antifolan, liofilizat pentru solutie injectabila

Informatii prospect Antifolan, liofilizat pentru solutie injectabila

Ce este Antifolan liofilizat pentru solutie injectabila si pentru ce se utilizeaza

Indicatii

Metotrexatul este un agent antineoplazic care isi exercita efectul citotoxic prin inhibarea competitiva a dihidrofolat-reductazei, care catalizeaza conversia acidului folic la tetrahidrofolat. In acest mod interfera cu sinteza acidului timidilic si a purinelor, inhiba sinteza adn si reproducerea celulara. metotrexatul actioneaza specific in faza S a ciclului celular. Tesuturile caracterizate printr-o proliferare celulara mare cum sunt: tesutul neoplazic, maduva osoasa, celulele epiteliale sau celulele fetale sunt cel mai susceptibile. Din acest motiv metotrexatul este utilizat in tratamentul psoriazisului, in care rata de proliferarea celulelor epiteliale ale pielii este mult mai mare decat aceea a celulelor normale. Metotrexatul este larg distribuit in toate tesuturile si in lichidele organismului. La doze obisnuite, metotrexatul trece putin bariera hemato-encefalica. Atunci cand sunt necesare concentratii mari la nivelul sistemului nervos central,metotrexatul trebuie administrat intratecal. metotrexatul este partial metabolizat hepatic si eliminat in principal la nivel renal sub forma nemodificata si secundar prin bila. Eliminarea metotrexatului este redusa in cazul insuficientei renale, putand determina cresterea rapida a concentratiei metotrexatului in ser si tesuturi. Metotrexatul nu traverseaza, practic, bariera hematoencefalica, dar prin administrare intrarahidiana, se pot realiza concentratii ridicate in lichidul cefalo-rahidian.

Antifolanul prezinta un spectru larg al activitatii antineoplazice si este indicat ca monoterapie in tratamentul cancerului de san, coriocarcinomului gestational, corioadenomului. Antifolanul poate fi utilizat in asociere cu alti agenti chimioterapici in tratamentul leucemiei limfoblastice acute si leucemiei mieloblastice. De asemenea, poate fi utilizat in tratamentul limfomului Burkitt, in stadiile avansate ale limfosarcomului si in cazuri avansate de micozis fungoid. Antifolanul, in doze mari, se utilizeaza fie ca monoterapie, fie in polichimioterapie, in tratamentul cancerului pulmonar, leucemiei acute, osteosarcoamelor, tumorilor maligne din sfera capului si gatului. Antifolanul poate fi util in tratamentul cazurilor severe, recidivante de psoriazis care nu au raspuns adecvat la alte forme de tratament. Cu toate acestea, datorita riscului asociat administrarii de Antifolan, acesta se utilizeaza numai in cazuri bine definite, diagnosticate prin biopsie si/sau control dermatologic.

Mod de administrare

Antifolanul se administreaza in doze de 25-75 mg/m o data sau de doua ori pe saptamana, in functie de natura si severitatea afectiunii tratate. Produsul se administreaza: intramuscular, intravenos, intraarterial, intratecal si intratumoral. Tratamentul intial se aplica numai la bolnavi spitalizati, sub control zilnic riguros al tabloului sanguin. In tratamentul coriocarcinomului si al altor tulburari trofoblastice similare se utilizeaza doze uzuale de 15-30 mg/zi intramuscular, timp de 5 zile. O noua cura de tratament se repeta numai dupa disparitia simptomelor toxice, de obicei dupa una sau mai multe saptamani. De regula sunt necesare 3-5 cure de tratament. Eficacitatea tratamentului se determina prin dozarea hormonului gonadotropin-corionic (HCG) in urina din 24 de ore, al carui nivel trebuie sa revina la valori normale sau mai mici de 50 UI/24 ore dupa a 3-a sau a 4-a cura de tratament. Dupa revenirea la normal a nivelului HCG se recomanda una sau doua cure de tratament. In tratamentul cancerului mamar, Antifolanul se utilizeaza cu bune rezultate in asociere cu Ciclofosfamida si Fluorouracil ca terapie secundara dupa mastectomie radicala in cancerul de san primar cu noduli limfatici. Doza de Antifolan este de 40 mg/m2 intravenos, in prima si a opta zi. Antifolanul poate fi eficient in tratamentul ciclic al leucemiei, in combinatie cu corticosteroizi si alti agenti anti-leucemici, producand remisia rapida. Doza uzuala este de 3,3 mg/m, oral, in asociere cu Prednison 60 mg/m/zi. Dupa obtinerea remisiei, se continua tratamentul cu o doza de 30 mg/m, oral sau intramuscular, de doua ori pe saptamana, sau alternativ 2,5 mg/kg, intravenos la interval de 14 zile. In leucemia meningeala, se administreaza 0,2-0,5 mg/kg pe cale intratecala. Doza se repeta la 2-5-zile. Alternativ se pot administra doze de 12 mg/m o data pe saptamana, in decurs de doua saptamani, urmate de tratament lunar. Doze mai mari de Antifolan pot produce convulsii si alte efecte adverse, in special neurologice. In micozis fungoid, Antifolanul reprezinta tratament alternativ la terapia pe cale orala, administrandu-se intramuscular in doze de 50 mg pe saptamana sau 25 mg de doua ori pe saptamana. In tratamentul psoriazis-ului, dozele de Antifolan variaza considerabil in functie de natura si severitatea afectiunii si de experienta medicului. Pacientul va fi prevenit asupra riscurilor implicate si va fi tinut permanent sub observatie. Cazurile severe sau necontrolabile pot raspunde la administrarea unor doze unice de Antifolan de 10-25 mg intravenos sau intramuscular, o data pe saptamana. In functie de raspunsul la tratament, doza poate fi ajustata pana la maxim 50 mg metotrexat pe saptamana. Dupa obtinerea raspunsului terapeutic optim dozele de metotrexat vor fi reduse pana la cele mai mici valori eficiente terapeutic cu marirea intervalului intre administrari cat mai mult posibil. In limfoamele maligne non-hodgkiniene se administreaza 3 g/m la intervale de o luna.Tratamentul va fi asociat cu o hiperhidratare alcalina si administrare de acid folinic: 15-50 mg la 6 ore timp de 3 zile in cure bilunare sau lunare. Alte tumori solide: 40-50 mg/m la o saptamana sau o luna. Doze de 300 mg-10 g/m sunt uneori utilizate, dar numai cu administrare concomitenta de acid folinic si asigurarea unei hiperdiureze alcaline (in servicii foarte specializate). In cazul tratamentelor intra arteriale se pot administra 25-50 mg de Antifolan in 24 ore diluatin 1 000 ml sau 1 500 ml ser fiziologic sau solutie de glucoza 5% la interval de 3 zile, numarul administrarilor fiind in functie de toleranta. In cazul administrarii unor doze mai mari de Antifolan, se foloseste ca antidot leucovorina, care se injecteaza concomitent intramuscular, in doze echivalente cu 1/3-1/2 din doza de Antifolan administrata. Se recomanda ca prima administrare a leucovorinei sa se faca la maximum 4 ore dupa administrarea solutiei de Antifolan.
Prepararea solutiei: un flacon cu liofilizat se reconstituie cu 1 ml apa distilata sterila pentru preparate injectabile. Solutia reconstituita se va administra ca atare sau diluata in solutie de dextroza 5% sau ser fiziologic. Solutia reconstituita se va folosi imediat dupa preparare.

Atntionari si precautii

Contraindicatii

Antifolanul este contraindicat la pacientii cu insuficienta renala. In tratamentul psoriazisului, antifolanul este contraindicat la femeile insarcinate si la bolnavii malnutriti, in caz de disfunctii hepatice sau renale si boli sanguine preexistente (cum este mielodepresia), leucopenie, trombocitopenie sau anemie.

Precautii

Antifolanul se va utiliza cu precautie in prezenta infectiilor, a ulcerului peptic, colitelor ulcerative si la pacientii debili. In toate aceste cazuri se va evalua cu atentie raportul beneficiu/risc inainte de instituirea tratamentului cu Antifolan. Cele mai multe reactii adverse sunt reversibile si pot fi reduse fie prin micsorarea dozei, fie prin intreruperea tratamentului si instituirea tratamentului adecvat. In cazul tratamentului cu doze mari de Antifolan, se asociaza intotdeauna cu folinat de calciu, sub stricta supraveghere medicala de specialitate. Antifolanul in doze mari nu se administreaza in caz de insuficienta renala sau la pacientii cu edeme (ascita, efuzii pleurale). Pentru a preveni precipitarea renala in urina acida, se recomanda alcalinizarea urinii si cresterea volumului urinar.

Interactiuni medicamentoase

Spuneti medicului dumneavoastra sau farmacistului daca luati, ati luat recent sau s-ar putea sa luati orice alte medicamente, inclusiv medicamente eliberate fara prescriptie medicala si medicamente din plante medicinale sau produse naturiste. Nu uitati sa spuneti medicului dumneavoastra despre tratamentul cu Antifolan daca vi se prescrie un alt medicament in timp ce luati inca tratamentul. In mod deosebit, este important sa spuneti medicului dumneavoastra daca luati:

-alte tratamente pentru artrita reumatoida sau psoriazis, de exemplu leflunomida, sulfasalazina (utilizata si pentru colita ulcerativa), salicilati cum este acidul acetilsalicilic, fenilbutazona sau amidopirina;
-alcool etilic (trebuie evitat);
-vaccinuri cu virusuri vii;
-azatioprina (utilizata pentru prevenirea respingerii dupa un transplant de organ);
-retinoizi (utilizati pentru tratamentul tulburarilor de piele);
-medicamente anticonvulsivante (previn crizele convulsive);
-tratamente impotriva cancerului;
-barbiturice (injectii pentru stimularea somnului) ;
-tranchilizante;
-contraceptive orale;
-probenecid (pentru guta);
-antibiotice;
-pirimetamina (utilizata pentru prevenirea si tratamentul malariei);
-preparate pe baza de vitamine care contin acid folic;
-inhibitori ai pompelor de protoni (utilizati pentru tratamentul arsurilor la stomac severe sau ulcerelor);
-teofilina (utilizata pentru tratamentul astmului bronsic).

Antifolan impreuna cu alimente si bauturi

In cursul tratamentului cu Antifolan trebuie sa se evite orice consum de alcooletilic, precum si consumul excesiv de cafea, bauturi cu continut de cafeina sau ceai negru.
De asemenea, aveti grija sa beti cantitati mari de lichide in timpul tratamentului cu Antifolan deoarece deshidratarea (scaderea cantitatii de apa din organism) poate creste toxicitatea Antifolan.

Sarcina si alaptarea

Daca sunteti gravida sau alaptati, credeti ca ati putea fi gravida sau intentionati sa ramaneti gravida, adresati-va medicului dumneavoastra pentru recomandari inainte de a lua acest medicament.
Nu trebuie sa utilizati Antifolan in timpul sarcinii.
Atat barbatii cat si femeile trebuie sa utilizeze o metoda contraceptiva eficienta pe durata tratamentului cu Antifolan si pe o perioada suplimentara de sase luni dupa incheierea acestuia.
La femeile aflate la varsta fertila, inainte de initierea tratamentului trebuie exclusa cu certitudine prezenta sarcinii folosind mijloace adecvate, cum sunt testele de sarcina.
Intrucat metotrexatul poate fi genotoxic, toate femeile care doresc sa ramana gravide sunt sfatuite sa se adreseze unui centru de consiliere genetica, daca este posibil inainte de inceperea tratamentului; pe de alta parte, barbatii trebuie sa solicite consiliere privind posibilitatea conservarii de sperma inainte de inceperea tratamentului.
Metotrexatul trece in laptele matern. Alaptarea trebuie oprita inaintea si in timpul tratamentului cu Antifolan.

Conducerea vehiculelor si folosirea utilajelor

Pe durata tratamentului pot aparea stari de oboseala si ameteli. in cazul in caresunteti afectat, nu trebuie sa conduceti vehicule sau sa folositi utilaje.

Reactii adverse posibile

Mielosupresia: depresia maduvei osoase, leucopenia, trombocitopenia, anemia, hipogamaglobulinemia, hemoragii cu diferite localizari. Aceste reactii adverse sunt dependente de doza administrata si de schema terapeutica aplicata.
Reactii adverse dermatologice: rash eritematos, prurit, urticarie, fotosensibilitate, depigmentare, echimoze, telangiectazie, acnee si furunculoza. Leziunile psoriazice pot fi agravate de expunerea concomitenta la radiatii ultraviolete. Se mai poate produce alopecie, in general reversibila.
Reactii adverse digestive: gingivite, faringite, stomatite, greturi, varsaturi, anorexie, diaree, hematemeza, melena, ulceratii si sangerari gastro-intestinale, enterite, toxicitate hepatica datorata atrofiei acute a ficatului, necrozei, fibrozei periportale sau cirozei hepatice.
Reactii adverse urogenitale: insuficienta renala, azotemie, cistita, hematurie, tulburari de spermatogeneza si ovulogeneza, oligospermie trecatoare, tulburari menstruale, sterilitate, avort, nefropatie severa.
Reactii adverse neurologice: migrene, tulburari de vedere, somnolenta, afazie, hemipareze si convulsii. In special prin administrare intratecala, se produc convulsii, pareze, sindromul Guillan-Barre si cresterea presiunii lichidului cerebrospinal.
Alte reactii adverse: pneumonie, modificari metabolice, agravarea diabetului, osteoporoza, modificari anormale in celulele tisulare si chiar moarte subita.

Antifolan contine sodiu
Acest medicament contine sodiu 0,192mmol/ml de solutie (4,425mg/ml).
Dozele mai mici de 5ml contin mai putin de 1mmol (23mg) sodiu pe doza adica practic „nu contine sodiu”, dar in cazul in care doza depaseste 5ml, acest lucru trebuie avut in vedere la pacientii care urmeaza o dieta cu restrictie de sodiu.

Cum se pastreaza Antifolan liofilizat pentru solutie injectabila

Nu lasati acest medicament la vederea si indemana copiilor.
Nu utilizati acest medicament dupa data de expirare inscrisa pe eticheta si cutie dupa „EXP”.Data deexpirare se refera la ultima zi a lunii respective. A se utiliza imediat dupa prima deschidere.
A se pastra �n ambalajul original, pentru a fi protejat de lumina.A se pastra la temperaturi sub 25 grade Celsius.
Nu utilizati acest medicament daca observati ca solutia nu este limpede si contine particule.
Acest medicament si ambalajul sau nu trebuie aruncate pe calea apei sau a reziduurilor menajere.
Intrebati farmacistul cumsa aruncati medicamentele sau ambalajele pe care nu le mai folositi. Aceste masuri vor ajuta la protejarea mediului.

Informatii suplimentare

Compozitie

Substanta activa este:
Metotrexat.
1ml solutie injectabila contine metotrexat 25 mg.

Flaconul a 2 ml contine metotrexat 50 mg;

Flaconul a 10 ml contine metotrexat 250 mg;

Flaconul a 20 ml contine metotrexat 500 mg;

Flaconul a 40 ml contine metotrexat 1000 mg.

-Celelalte componente sunt:clorura de sodiu, hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului), acid clorhidric (pentru ajustarea pH-ului) si apa pentru preparate injectabile.

Ambalaj

Antifolan este o solutie injectabila limpede, de culoare galbena.
Marimile de ambalaj:
1 flacon x2ml
1 flacon x 10ml
1 flacon x 20ml
1 flacon x 40ml