maladii genetic

tip de mutatie genetica care rezulta din detasarea unui fragment cromozomial si reatasarea lui dar inversata. [continuare]

Fragment de A.D.N. sau de A.R.N. natural sau sintetic, care produce o mica parte a A.D.N.-ului sau a A.R.N.-ului uman sau al altui organism, utilizat in examenele de laborator. Tehnica - Un marker, de exemplu o substanta radioactiva, este fixat pe sonda nucleica, care este pus in contact cu A.D.N.-ul studiat (provenind - de exemplu - din celulele prelevate de la un bolnav). Sonda se prinde atunci electiv de partea de A.D.N. studiat care ii corespunde, daca aceasta exista: astfel, o sonda care reproduce o gena responsabila de o boala se fixeaza pe genele persoanelor atinse de aceasta boala si nu pe genele persoanelor indemne. Localizarea este pusa apoi in evidenta datorita markerului. A.R.N.-ul se utilizeaza in mod analog. Sinonime : sonda nucleica, sonda genetica. [continuare]

Suma a greutatilor diferitelor elemente ale organismului: masa grasa sau tesutul adipos, masa slaba (tesut conjunctiv, muschi), scheletul si apa. Evolutia in cursul vietii - Greutatea (precum si evolutia ei) constituie, in medicina, unul dintre indicii cei mai fiabili. La copil si adolescent, ea permite sa se verifice faptul ca are loc o crestere normala. In timpul sarcinii, o luare in greutate de 10-12 kilograme de catre o femeie de corpolenta medie este asociata frecvent cu o greutate normala a copilului la nastere (mai mare de 2,5 kilograme). Ca regula generala, aceasta greutate la nastere este multiplicata cu 2 la varsta de 3 luni si cu 3 la un an. La varsta adulta, greutatea tinde sa se plaseze in jurul unei valori aproximativ stabile daca aporturile energetice sunt echilibrate. greutatea fiecarui individ este in mare masura in functie de caracteristicile genetice ale acestuia. Modificarile care survin in timpul vietii rezulta din influenta mediului (activitate fizica,... [continuare]

Identificare a antigenelor de histocompatibilitate, ori a antigenelor sistemului HLA (Human Leucocyte Antigen, antigen leucocitar uman), transmise genetic, exprimate de catre celulele unui individ, caracterizand grupul sau tisular. Sinonim: tipar tisular. [continuare]

boala inflamatorie de origine autoimuna, ce afecteaza un mare numar de organe. lupusul eritematos diseminat, sau LED, face parte din bolile sistemice sau conectivite. Este o boala cu mare predominanta feminina (8 femei la 2 barbati), a carei frecventa maxima se situeaza intre 20 si 30 ani. Aceasta afectiune este cauzata probabil de multipli factori, dar terenul genetic este, fara indoiala, cel mai important. simptome si semne - Acestea variaza mult de la un bolnav la altul. Semnele generale, prezente in timpul puseelor bolii, asociaza o febra, o pierdere a poftei de mancare si o pierdere in greutate. Manifestarile articulare (artrita acuta, subacuta sau cronica, sau simple dureri articulare) se gasesc la 90% dintre bolnavi. In schimb, o osteonecroza (necroza osoasa) nu se dezvolta decat la 5% dintre ei. Manifestarile cutanate sunt foarte diverse: eritem al fetei in forma de aripi de fluture, leziuni de lupus eritematos cronic (placi rosii continand cruste), vascularita,... [continuare]

Clonarea este procesul prin care se creeaza copii genetice identice ale unor celule umane sau ale unor fragmente tisulare. Se poate considera ca si gemenii sunt tot clone, desi acesta nu este termenul preferat de specialisti. Clonarea in acest caz apare in mod natural si spontan in cadrul procesului de reproducere. In mod normal, dupa fecundarea ovulului de catre spermatozoid, celula incepe sa se divida. Astfel, din ovul se formeaza doua celule, apoi patru, opt, saisprezece si tot asa. Trecand prin stadii diferite de diviziune, celulele incep sa se diferentieze in tesuturi, care apoi vor fi integrate in organe, aparate si sisteme. De la un ovul fecundat se va forma astfel, un bebelus. Uneori insa, dupa prima diviziune, celulele se separa complet una de cealalta. Isi continua diviziunea separat, trecand prin aceleasi faze, si dand nastere in final la doi indivizi identici din punct de vedere genetic. Acestia sunt gemenii identici, pe care cu totii ii cunoastem, si care pot fi... [continuare]

boala genetica rara, caracterizata prin statura mica (nanism), membre scurte, anomalii ale membrelor - polidactilie, anomalii in dezvoltarea unghiilor si chiar si malformatii cardiace. Se transmite ereditar, autozomal recesiv. Sinonim: displazia condroectodermala, displazia mezoectodermala. [continuare]

Termenul de autism este folosit in sensul larg de tulburari din spectrul autismului. Atunci cand ne referim la autism ca tulburare specifica din cadrul spectrului, folosim termenul autism clasic sau tipic. Autismul este o tulburare de dezvoltare de origine neurobiologica si este considerata drept una dintre cele mai severe tulburari neuropsihiatrice ale copilariei. Autismul este tulburarea centrala din cadrul unui intreg spectru de tulburari de dezvoltare, cunoscut sub numele de spectrul tulburarilor autismului (autism - autistic spectrum disorders) sau de tulburari pervazive de dezvoltare (pervasive developmental disorders), termenul oficial folosit in sistemele internationale de clasificare (Diagnostic and Statistic Manual, DSM IV, International Classification of Diseases-ICD 10). Aceste tulburari prezinta o larga varietate de manifestari clinice, presupuse a fi rezultatul unor disfunctionalitati de dezvoltare multifactoriale ale sistemului nervos central sau genetice. Cauze ... [continuare]

tulburare genetica rara, caracterizata prin anomalii musculare si osoase, contracturi articulare, nansim, diverse faciesuri, microcefalie, anomalii oculare si tulburari ale vederii. [continuare]

boala genetica rara, cu transmitere autozomal recesiva, caracterizata prin: situs inversus (inversarea pozitiei anatomice normale a organelor interne), sinuzite cronice, bronsiectazii si scaderea motilitatii spermatozoizilor. [continuare]

alzheimer Alois a fost neurolog si psihiatru german (1864-1915). boala alzheimer este o denumire prin care, in prezent, este desemnat ansamblul dementelor degenerative primare care pot debuta atat in perioada de batranete, cat si inainte de aceasta. Prevalenta bolii alzheimer creste semnificativ cu varsta (5% peste 65 de ani). Boala alzheimer este o afectiune neurologica cronica, cu evolutie progresiva, caracterizata printr-o alterare ireversibila a intelectului care ajunge la o stare dementiala. boala lui alzheimer se traduce printr-o degenerescenta nervoasa cu evolutie inevitabila, cauzata de o diminuare a numarului de neuroni, cu atrofie cerebrala si prezenta "placilor senile". Anatomopatologie - boala alzheimer se caracterizeaza anatomopatologic prin atrofie cerebrala generalizata si aparitia unei demente cu evolutie lenta. Cele mai evidente modificari sunt: - atrofia scoartei cerebrale la nivelul regiunilor parieto-temporo-occipitale - leziuni ale hipocampului -... [continuare]

afectiune genetica caracterizata printr-o anomalie neurologica innascuta, cu degenerescenta spongiforma a substantei albe cerebrale. Simptome ca retard mental si pierderea abilitatilor motorii sunt evidente la varste fragede, decesul putandu-se produce intre 4 si 20 de ani. A fost semnalata cu frecventa mai mare in etnic al evreilor askenazi. Sinonim: boala canavan. [continuare]

Este unul din cei doi cromozomi sexuali specifici, intalniti la persoanele heterosexuale (celalalt este cromozomul X). cromozomii sexuali formeaza una din cele 23 de perechi de cromozomi existenti in fiecare celula umana. cromozomul Y curpinde aproximativ 58 de milioane de combinatii de constructii ale adn-ului (perechi de baza) si reprezinta aproape 2% din totalul celulelor de tip adn. Fiecare persoana are in mod normal o pereche de cromozomi sexuali in fiecare celula. cromozomul Y este prezent la barbatii care au un cromozom x si un cromozom Y, in timp ce femeile au doi cromozomi X. Identificarea genelor fiecarui cromozom este una dintre preocuparile actuale ale geneticii. Pentru ca cercetatorii folosesc diferite abordari pentru a prezice numarul de gene pentru ficare cromozom, numarul estimat de gene, variaza. cromozomul Y contine probabil intre 70 si 200 de gene. Pentru ca barbatii au doar cromozomul Y, genele acestui cromozom tind sa fie implicate in determinarea si... [continuare]

Pliu de dimensiuni mici care tapeteaza mucoasa unor cavitati ale organismului. Diferite tipuri de vilozitati: - Vilozitatile intestinale acopera in intregime suprafata interna a intestinului subtire - Vilozitatile coriale, elemente constituente ale trofoblastului, apoi ale placentei, permit alimentarea fatului (aport de substante nutritive) si schimburile gazoase (oxigen si dioxid de carbon) intre mama si fat. biopsia vilozitatilor coriale sau biopsia trofoblastului, care poate fi efectuata pe tot parcursul sarcinii, permite stabilirea cariotipului (harta cromozomiala) copilului ce urmeaza sa se nasca si poate ajuta la punerea diagnosticului prenatal al bolilor metabolice sau genetice. [continuare]

Particula sau radiatie energetica susceptibila sa transmita materiei iradiate energia sa, sa o ionizeze (conferind o incarcatura pozitiva sau negativa atomilor sau moleculelor care compun aceasta materie) si sa antreneze uneori o recombinare sau o reactie chimica. Efecte nedorite - Acestea pot fi greturile, varsaturile, o stare de anxietate. De asemenea, pot fi intalnite dermite ca petesiile (mici pete hemoragice subcutanate), o cataracta, leziuni ale maduvei osoase. Diareea sangvinolenta, leziunile tubului digestiv, o atingere a sistemului imunitar, leziuni ale sistemului nervos, un edem cerebral pot, de asemenea, sa intervina. Acumularea unor doze de radiatii ionizante antreneaza si alte tipuri de leziuni, intre care cancerele. Riscul de transmisie la descendenti a unei anomalii genetice legata de radiatiile ionizante ar fi de aproximativ 1% per sievert (unitatea SI pentru doza) care a afectat unul dintre parinti. [continuare]

Ce este Gynipral, solutie injectabila si pentru ce se utilizeaza Indicatii Gynipral contine substanta activa hexoprenalina. Gynipral este utilizat la femeile care au intrat pe neasteptate in travaliu precoce (nastere prematura), intre saptamana 22 si 37 de sarcina, pentru a oferi o scurta intarziere a nasterii copilului. Veti primi Gynipral pentru un maxim de 48 de ore. Acest lucru va oferi medicului dumneavoastra sau moasei timp sa ia masuri suplimentare care vor imbunatati starea de sanatate a copilului. Mai mult decat atat, Gynipral este utilizat pentru relaxarea uterului inainte, in timpul si dupa interventia chirurgicala de cerclaj, inainte de cezariana sau o versiune abdominala. Mod de administrare Nu va administrati singura acest medicament. Acest medicament trebuie sa va fie administrat de catre o persoana calificata sa faca acest lucru dupa o analiza atenta a balantei beneficiile Gynipral pentru copilul dumneavoastra si posibilele reactii adeverse ale... [continuare]

Compozitie 1 comprimat: tiludronat disodic 240 mg (corespunzator la 200 mg acid tiludronic). Excipienti: laurilsulfat de sodiu, hipromeloza, crospovidona, stearat de magneziu, lactoza monohidrat. Actiune terapeutica in vitro tiludronat disodic actioneaza prin inhibarea activitatii osteoclastice probabil prin reducerea proceselor de transport si enzimatice, procese care contribuie la resorbtia matricei mineralizate. Procesul de resorbtie necesita recrutarea de osteoclaste, activarea si polarizarea acestora. Tiludronat disodic pare sa inhibe mecanismul de actiune al osteoclastelor in 2 moduri: ruperea scheletului inelar, posibil prin inhibarea protein-tirozin-fosfatazei, aceasta ducand la despinderea osteoclastelor de pe os si cel de-al doilea mecanism prin inhibarea pompei de proton de la nivel osteoclastic. Farmacocinetica: Nivelul plasmatic obtinut dupa administrarea iv este echivalent cu nivelul plasmatic obtinut dupa admistrarea a 400 mg acid tiludronic dupa o noapte... [continuare]

Forma de prezentare: Solutie pt. inhalatie 99,975%; cutie 1 fl. 250 ml Indicatii: Inducerea si mentinerea anesteziei generale, la adulti si copii. Doze si recomandari: Valorile concentratiei alveolare minime (M.A.C.) ale sevofluranului scad cu varsta si prin adaugare de protoxid de azot. Inductia: se realizeaza in asociere cu oxigen sau cu mixturi oxigen/protoxid de azot (concentratii inspirate de pana la 8% sevofluran provoaca anestezie chirurgicala in mai putin de 2 minute la adulti si copii). Mentinerea: anestezia necesara se mentine cu 0,5-3% sevofluran, cu sau fara folosirea concomitenta de oxid azotos. Revenirea din anestezie: timpul de trezire este in general scurt. Varstnici: MAC scade cu inaintarea in varsta. Concentratia medie de sevofluran pentru a realiza MAC la varsta de 80 ani este 50% din cea necesara pentru varsta de 20 ani. insuficienta hepatica: eficace si bine suportat de pacientii cu insuficienta hepatica clasele Child-Plugh A si B. Insuficienta... [continuare]

Ce este Duodopa si pentru ce se utilizeaza Indicatii Duodopa apartine unui grup de medicamente utilizate pentru boala Parkinson. Duodopa este un gel care ajunge cu ajutorul unei pompe si a unui tub in intestinul dumneavoastra (intestinul subtire). Gelul contine doua substante active: - Levodopa - Carbidopa. In organism levodopa este transformata intr-o substanta numita ‘dopamina’. Aceasta se adauga la dopamina prezenta deja in creierul dumneavoastra si in maduva spinarii. Dopamina participa la transferul impulsurilor intre celulele nervoase. Cand exista prea putina dopamina, apar semnele bolii Parkinson precum tremorul, senzatia de rigiditate, greutatea in miscare si probleme in mentinerea echilibrului. Tratamentul cu levodopa creste cantitatea de dopamina din organismul dumneavoastra.Aceasta inseamna ca reduce aceste semne. Carbidopa imbunatateste efectul levodopei. De asemenea reduce efectele adverse ale levodopei. Mod de administrare Utilizati intotdeauna acest... [continuare]

Efecte Produs natural complex cu o formula perfect echilibrata pentru detoxifierea intregului organism in trei faze, pe o durata de 15 zile FAZA I: detoxifica tractul urinar, limfa, sangele, pielea, ficatul si vezica biliara FAZA II: capteaza toxinele din intestine, ajuta la mentinerea sanatatii microflorei intestinale FAZA III: accelereaza eliminarea digestiva a toxinelor Recomandat in: tumori maligne si benigne, infectii genito-urinare,... [continuare]

Forma de prezentare: Cpr. 1 mg, 2 mg; cutie 3 blist. 10 cpr. Indicatii: Hipertensiune arteriala, monoterapie sau in combinatie cu un diuretic sau alte antihipertensive. Poate fi folosit la pacientii cu functie renala compromisa. Trat. insuficientei ventriculare stangi. Fenomenul si maladia Raynaud. hiperplazia benigna de prostata; tratamentului simptomatic al obstructiei urinare cauzate de hipertrofia benigna de prostata. Doze si administrare: Se incepe cu o doza mai mica, care se creste progresiv pana la un raspuns optim. Hipertensiune arteriala: doza totala zilnica 20 mg adm. de 2-3 ori/zi, asociat cu un diuretic sau un beta-blocant. Ca monoterapie: initial 0,5 mg seara la culcare, apoi 0,5 mg de 2-3 de ori/zi pentru 3-7 zile. Se creste la 1 mg de 2-3 ori/zi pentru 3-7 zile, daca nu apar reactii adverse. Apoi, doza va fi marita gradat pana la o doza totala zilnica de 20 mg adm. divizat. Doza de intretinere: 3-20 mg in doze divizate. Insuficienta ventriculara stanga:... [continuare]

Ce este Fluorouracil si pentru ce se utilizeaza Indicatii Tratament paleativ al tumorilor maligne, in special de rect, colon si san, dar si gastrice, pancreatice, hepatice (tumori primare), uterine (in special de cervix), ovariene si de vezica urinara. Local: tulburari de keratinizare, epitelioame bazo-celulare, boala bowen. Mod de administrare Maxim 1 g/zi. tratament initial: perfuzare: 15 mg/kg sau 600 mg/m2 si zi in 4 ore. Injectare: 12 mg/kg sau 480 mg/m2 si zi, 3 zile consecutiv. tratament de intretinere: injectare: 5-10 mg/kg sau 200-400 mg/m2 intravenos, o data/saptamana tratament asociat cu alte citostatice: dozele recomandate trebuie reduse corespunzator. Local: 1-2 ori pe zi, in strat subtire. Suprafata tratata nu trebuie sa depaseasca 500 cm2. Daca suprafata e mai mare, se trateaza pe rand zonele afectate. Atentionari si precautii Contraindicatii Posibile infectii grave cu depresie a maduvei osoase, cu afectare grava a functiei hepatice, cu status hematologic... [continuare]

Compozitie Propericiazinum Forme farmaceutice: capsule, cutii cu 50 capsule a 10 mg. Solutie buvabila 4%, flacon de 30 ml. Indicatii Solutia buvabila: manifestari de agresivitate din cursul evolutiei afectiunilor psihiatrice. Capsule: tratamentul simptomatic al tulburarilor de comportament cu manifestari agresive. Terapia initiala sau de intretinere a psihozelor cu evolutie indelungata. Schizofrenii (mai ales cele cu simptomatologie frusta). Delir cronic (cu mecanisme interpretative si pasionale). Doze si mod de administrare Posologia trebuie adaptata fiecarui caz particular, existand variatii foarte mari si frecvent imprevizibile ale susceptibilitatii individuale la medicament. Manifestari de agresivitate: adulti: 10-60 mg/zi, in 2-3 prize; varstnici: 5-15 mg/zi, in 2-3 prize; copii peste 3 ani: 3-15 mg/zi, in 2-3 prize. Psihoze cu evolutie de durata: adulti: 100-200 mg ca doza de atac, apoi intre 50 si 100 mg/zi, ca tratament de intretinere. Contraindicatii [continuare]

Ce este Kreon si pentru ce se utilizeaza Indicatii - Kreon contine un amestec de enzime numit „pancreatina”. - Pancreatina va ajuta sa digerati alimentele. Enzimele sunt extrase din pancreasul de porc. - Capsulele de Kreon contin mici sfere care elibereaza lent pancreatina in intestinul dumneavoastra (pelete gastro-rezistente numite minimicrosfere). Kreon este utilizat la copiii si adultii cu „insuficienta pancreatica exocrina”. Aceasta apare atunci cand pancreasul nu secreta suficiente enzime pentru a digera mancarea. Este des intalnita la persoanele care prezinta: - fibroza chistica, o boala genetica rara - blocarea canalelor pancreasului sau ale vezicii biliare (ductele pancreatice sau canalul biliar comun) - criza acuta inflamatorie a pancreasului. Kreon poate fi administrat cand alimentatia este reluata - inflamatia cronica a pancreasului (pancreatita cronica) - cancer de pancreas - au suferit o operatie de indepartare a unei portiuni din pancreas sau a... [continuare]

Ce este Clopixol Acuphase si pentru ce se utilizeaza Indicatii Clopixol Acuphase contine ca substanta activa acetat de zuclopentixol. Acesta apartine unui grup de medicamente cunoscut sub denumirea de antipsihotice (denumite si neuroleptice). Aceste medicamente actioneaza asupra cailor nervoase din zone specifice ale creierului si ajuta la corectarea anumitor dezechilibre chimice din creier care produc simptomele bolii dumneavoastra. Clopixol Acuphase este folosit in tratamentul psihozelor acute, in special cand este necesara obtinerea unui efect rapid si se prefera o durata a efectului de 2-3 zile. Totusi, medicul dumneavoastra va poate prescrie Clopixol Acuphase pentru un alt scop. Adresati-va medicului dumneavoastra in cazul in care aveti orice nelamuriri privind motivul pentru care vi s-a prescris Clopixol Acuphase. Mod de administrare Utilizati intotdeauna Clopixol Acuphase exact asa cum v-a spus medicul dumneavoastra. Trebuie sa discutati cu medicul dumneavoastra sau... [continuare]

Compozitie Onsenal este un medicament care contine substanta activa celecoxib. Este disponibil sub forma de capsule albe (200 si 400 mg). Indicatii Onsenal se utilizeaza pentru reducerea numarului de polipi la pacientii cu polipoza adenomatoasa familiala (PAF). Aceasta este o boala genetica care produce „polipi adenomatosi intestinali”, excrescente care se dezvolta din mucoasa colonului sau a rectului (intestinul gros). Onsenal se utilizeaza in asociere cu tratamentul chirurgical (de indepartare a polipilor) si cu supravegherea endoscopica (pentru a verifica daca polipii se dezvolta, cu ajutorul unui endoscop, un tub subtire care permite medicului vizualizarea intestinului). Deoarece numarul pacientilor cu PAF este scazut, boala este considerata „rara”, iar Onsenal a fost desemnat „medicament orfan” (un medicament folosit in tratamentul bolilor rar intalnite) la 20 noiembrie 2001. Medicamentul se poate elibera numai pe baza de reteta. Administrare Doza... [continuare]

Ce este Europirin si pentru ce se utilizeaza Indicatii Tratamentul simptomatic al febrei si al durerii in bolile infectioase, gripa, raceala comuna; nevralgii, mialgii, cefalee, dureri dentare (exceptand cazurile de dinainte sau dupa o interventie chirurgicala), lumbago, dureri musculare, dureri menstruale. Reumatism poliarticular acut, poliartrita reumatoida si alte boli reumatismale. Profilaxia trombozelor arteriale la nivelul coronarelor si vaselor cerebrale, combaterea tulburarilor provocate de agregarea plachetelor in trombocitemie. Profilaxia arsurilor solare. Mod de administrare Adulti: ca antipiretic si analgezic 500 mg la 4-6 ore; ca antiinflamator in bolile reumatice cronice 3-5 g/zi, in cele acute 4-7 g/zi (in 4-6 prize); ca antiagregant plachetar 500 mg o data la 2-3 zile. Copii intre 5-9 ani: doza unitara este de 1/2-1 comprimat; doza/zi: 1si 1/2-3 comprimate; intre 10-16 ani: 1 comprimat o data si maximum 4 comprimate/zi. In boli reumatice se administreaza 60-100... [continuare]

Indicatii: Leucemia limfoblastica acuta, boala Hodgkin si limfomul malignant non-Hodgkin, rabdomiosarcomul, sarcomul Ewing, neuroblastomul, tumoarea Wilms. Tratamentul combinat a tumorilor dense. Contraindicatii: Hipersensibilitate fata de substantele active sau substantele auxiliare, mielodepresie, maladii neurologice, infectii bacteriene si vitale. Administrare: Este permisa numai administrarea intravenoasa (a fi atenti in caz de extravazare), administrarea intratecala este interzisa. Doza trebuie stabilita individual, in dependenta de starea pacientului. Adulti: de regula doza unica se poate introduce 1,0-1,4 mg/m2 suprafata corp (in total nu mai mult de 2 mg) o data in saptamana. Doza maxima totala constituie 10-12 mg/m2. Copii: 1,5 mg/m2 o data in saptamana. Cura de tratament 4-6 saptamani. In afectiuni hepatice doza se micsoreaza. Continutul fiolei (pulberea liofilizata) se dizolva, folosind solventul din ambalaj, apoi pe masura necesitatii se mai adauga... [continuare]

Compozitie Tasigna este un medicament care contine substanta activa nilotinib. Medicamentul este disponibil sub forma de capsule de culoare galben-pal (200 mg). Indicatii Tasigna se utilizeaza pentru tratarea adultilor care sufera de leucemie mielogena cronica (LMC), un tip de cancer al globulelor albe, care consta in inmultirea necontrolata a granulocitelor (un tip de globule albe). Medicamentul se utilizeaza la pacientii cu „cromozom Philadelphia pozitiv” (Ph+), adica la pacientii la care la nivelul unor gene a avut loc o rearanjare si s-a format un cromozom special denumit cromozomul Philadelphia. Acest cromozom produce o enzima care provoaca leucemia. Tasigna se utilizeaza in fazele „cronica” si „accelerata” ale LMC. Nu sunt disponibile informatii privind eficacitatea medicamentului la pacientii la care boala se afla in „criza blastica” (o alta faza a LMC). Tasigna se utilizeaza la pacientii cu intoleranta la alte tratamente, inclusiv cu imatinib (un alt... [continuare]