Neoplazia endocrina multipla - semne, tipuri, diagnostic

Neoplazia endocrina multipla, numita si sindrom MEN, este o patologie genetica rara ce se caracterizeaza prin multiple tumori maligne ce afecteaza glandele endocrine sau tesuturi endocrine specifice.

Exista 2 tipuri de sindrom MEN:

• Sindromul MEN de tip 1: Apar diferite tumori ce afecteaza parti diferite din sistemul endocrin

• Sindromul MEN de tip 2: Sindrom carcinoid ce implica aproape intotdeauna cancerul tiroidian si risc crescut pentru alte cancere endocrine

Neoplazia endocrina multipla de tip 1

Pacientii cu MEN de tip 1 dezvolta tumori in multiple glande endocrine.

Cele mai afectate dintre acestea sunt:
• Glandele paratiroide
• Tractul gastrointestinal (pancreas, stomac, duoden sau alte structuri gastrointestinale ce contin celule endocrine)
• Glanda pituitara

Majoritatea tumorilor din cadrul MEN 1 sunt benigne, necanceroase, insa exista si unele maligne ce se pot raspandi in organism prin metastaze. Glandele endocrine afectate de aceste tumori vor avea functie exagerata, cu eliberare crescuta de hormoni in sange, ceea ce va da simptome specifice si multiple probleme de sanatate.

Neoplazia endocrina multipla de tip 2

Toti pacientii cu MEN de tip 2 vor dezvolta cancer tiroidian medular, o tumora de tip carcinom.

Cancerul medular tiroidian reprezinta pana la 2% din totalul de cancere ale glandei tiroide. Este special din cauza originii celulelor tumorale, tumora avand originea in celulele C ale tiroidei. Celulele C nu sintetizeaza hormoni tiroidieni, ci sintetizeaza calcitonina, care creste in sange atunci cand exista cancer medular tiroidian.

Cancerul tiroidian medular metastazeaza la distanta si necesita tratament chirurgical pentru vindecare.

Alte patologii ce pot fi asociate cancerului tiroidian la pacientii cu sindrom MEN 2 includ:

• Feocromocitom. O tumora rara ce apare in glandele suprarenale, majoritatea cazurilor fiind benigne
• Hiperparatiroidism. Aceasta afectiune apare atunci cand glandele paratiroide secreta prea mult parathormon, care creste nivelul de calciu din sange.

Neoplazia endocrina multipla afecteaza barbatii si femeile in mod egal. Varsta de debut a bolii variaza semnificativ, intrucat a fost diagnosticata atat la copii cat si la adulti cu varsta de pana la 80 de ani.
Sindromul MEN este considerat o patologie rara. MEN de tip 1 afecteaza 1 la 30,000 de persoane, iar MEN de tip 2 afecteaza 1 la 35,000 de persoane.

Simptomele intalnite in sindromul MEN variaza in primul rand in functie de glandele afectate.

In sindromul MEN de tip 1, desi tumorile sunt benigne, ele pot induce hipersecretia hormonala si simptome specifice.

Tabloul clinic variaza de la usor la foarte sever. Pacientii cu MEN de tip 1 vor avea hiperparatiroidism, gastrinoame, inulinoame si prolactinoame, toate acestea fiind tumori ce induc hipersecretia de gastrina, insulina respectiv prolactina.

Hipersecretia de hormon paratiroidian

Simptomele date de aceasta hipersecretie hormonala includ:
• Durere articulara
• Slabiciune musculara
• Fatigabilitate
• Depresie
• Tulburari de concentrare
• Pierderea apetitului
• Dureri osoase
• Greata, varsaturi

Hipersecretia de gastrina

Gastrina este un hormon eliberat de tumori pancreatice si gastro-intestinale, gastrinoamele fiind intalnite la 40% dintre pacientii cu MEN de tip 1.

Gastrina in exces stimuleaza secretia acida gastrica, producand simptome precum:
• Durere abdominala
• Reflux gastro-esofagian
• Diaree
• Ulcer peptic

Hipersecretia de insulina

Aceasta apare atunci cand exista insulinom, o tumora benigna ce secreta insulina si astfel induce hipoglicemia.

Simptomele pot include:
• Confuzie
• Tremuraturi
• Transpiratii
• Palpitatii
• Anxietate
• Foame

Hipersecretia de prolactina

Prolactinoamele sunt tumori benigne ce secreta prolactina si sunt cele mai comune tumori ale glandei pituitare.

Simptomele date de prolactinom includ:
• Modificari ale ciclului menstrual
• Infertilitate
• Secretii mamare anormale
• Scaderea libido-ului
• Disfunctie erectila la barbati

In sindromul MEN de tip 2 simptomele variaza semnificativ intre persoane ale aceleiasi familii. Simptomele sunt date preponderent de cancerul tiroidian medular. Nu toti pacientii vor avea aceleasi simptome din cauza afectiunilor endocrine asociate.

Simptome date de cancerul tiroidian

Acestea apar la toti pacientii cu MEN de tip 2, in proportii si cronologie diferite:

• O formatiune usor proeminenta pe fata anterioara a gatului
• Durere locala
• Modificari de voce precum raguseala
• Tuse
• Tulburari de deglutitie
• Dificultati de respiratie

Simptome date de feocromocitom

Aproximativ 50% dintre cei cu sindrom MEN de tip 2 vor dezvolta si feocromocitom, conform studiilor.

Tumora secreta adrenalina si noradrenalina, dand semne si simptome specifice:
• Hipertensiunea arteriala
• Durerea de cap
• Transpiratii excesive inexplicabile
• Palpitatii cu ritm rapid
• Tremurat si stare de lipsa de control

Ambele tipuri de neoplazie endocrina multipla sunt cauzate de mutatii genetice si pot fi mostenite de la parinte sau pot aparea spontan, prin mutatii ,,de novo’’ in timpul vietii intrauterine. Daca un parinte are sindrom MEN, exista o sansa de 50% ca si copilul sa mosteneasca afectiunea.

Sindromul MEN de tip 1 este cauzat de mutatia genei MEN1, o gena supresoare tumorala care in mod normal previne formarea tumorilor. Atunci cand exista o mutatie la acest nivel, gena nu mai functioneaza si au loc diviziuni si proliferari necontrolabile in organism.

Sindromul MEN de tip 2 este cauzat de mutatii la nivelul genei RET, o gena cu rol in dezvoltarea cancerului. Atunci cand nu este mutanta, gena RET are rol in controlul diviziunii celulare si in reglarea apoptozei celulare. Mutatiile duc la crestere exagerata celulara si formare de glande maligne.

Atunci cand exista 2 sau mai multe tumori endocrine, se ridica suspiciunea de sindrom MEN de tip 1. Atunci cand exista un cancer tiroidian medular, se ridica suspiciunea de sindrom MEN de tip 2.

Inainte de stabilirea diagnosticului final se fac investigatii in care se cauta orice posibila tumora. O varietate de analize de sange pot identifica concentratia crescuta de hormoni in sange, orientand medicul spre o posibila localizare a tumorii.

Testele imagistice folosite sunt cele de tip CT sau RMN. Testele genetice pot fi de asemenea utile.

In cazul sindromului de tip 2, asocierea clinica a cel putin 2 dintre cele 3 tumori ridica suspiciunea de MEN 2. Diagnosticul si evidentierea cancerului tiroidian medular este obligatorie. Analizele de sange vor sustine concentratiile crescute de hormoni ce indica neoplazie endocrina multipla de tip 2. Acesti pacienti vor avea niveluri crescute de calcitonina, hormon paratiroidian si adrenalina/noradrenalina.

Sindromul MEN sau neoplazia endocrina multipla este o patologie complexa, cu tablou clinic variat in functie de tipul MEN si de glandele afectate. Daca in MEN de tip 1 tumorile sunt benigne, in MEN de tip 2 acestea includ mereu cel putin o tumora maligna tiroidiana. Diagnosticul este riguros si necesita investigatii multiple, de specialitate.

Bibliografie
https://www.cancer.net/cancer-types/multiple-endocrine-neoplasia-type-1
https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/23088-multiple-endocrine-neoplasia-men